血栓調節蛋白（Thrombomodulin，TM）: 。與凝血酶結合後可降低凝血酶的凝血活性，而加強其激活蛋白C的活性。由於被激活的蛋白C具有抗凝作用，因此，TM是使凝血酶由促凝轉向抗凝的重要的血管內凝血抑制因子。
基本介紹
- 中文名：血栓調節蛋白
- 外文名：Thrombomodulin
- 分子結構：單鏈的跨膜糖蛋白
- 功能：調控腫瘤細胞的增生和侵襲
基本介紹,分子結構,分布,生物功能,
基本介紹
血栓調節蛋白（Thrombomodulin，TM）:。與凝血酶結合後可降低凝血酶的凝血活性，而加強其激活蛋白C的活性。由於被激活的蛋白C具有抗凝作用，因此，TM是使凝血酶由促凝轉向抗凝的重要的血管內凝血抑制因子。
分子結構
TM為一單鏈的跨膜糖蛋白,相對分子質量75000,降解二硫鍵後相對分子質量為105000。其基因定位於第20對常染色體,含有18個外顯子,無內含子,長度為3.7kb,能轉錄鹼基1725bp,其表達產物由575個胺基酸組成。
③富含絲氨酸、蘇氨酸區域或O2結合糖鏈區:該區為肝素樣多糖結構在TM分子上的附著部位,與TM抑制凝血酶的活性有密切關係,有可能是凝血酶在TM分子上的第二結合部位。O糖基位點中的硫酸軟骨素對凝血酶與TM的結合起穩固作用。④由23個胺基酸組成的跨膜區:主要由疏水胺基酸組成,無其他的已知受體蛋白的同源序列。在人血、尿中發現的TM,可能來源於分解的跨膜成分。⑤C端胞漿區:與TM的降解和內吞作用有關
分布
TM最初發現於血管內皮細胞。免疫組織化學染色證明,約99%以上的血管內皮細胞表達TM,每個內皮細胞有(0.3～1.0)×105個TM分子。最近研究發現,TM亦存在於胎盤滋養層細胞、血小板、巨核細胞、單核細胞、中性粒細胞、滑液層細胞、角化細胞、腦膜細胞、平滑肌細胞、腫瘤細胞。TM有兩種存在形式:固定型(膜型)和溶解型(血液型)。前者存在於細胞表面,後者游離於血漿和尿液中。血漿及尿液中的TM相對分子質量大小不同。在正常人的血漿和尿液中檢測到溶解型TM,經SDS2PAGE分析見其相對分子質量比固定型小。
TM表達的調節
TM的表達由一系列機制來調控。TM僅存在於體內部分細胞中,這種組織特異性的表達可能由TM基因中特有的啟動子控制,轉錄速度的改變和翻譯的改變也影響量的表達。Cal研究發現,經血管內皮生長因子(VEGF)處理後的細胞TM抗原及TMmRNA水平能增加大約2.5倍,並將PC激活的效率提高50%～80%。同時,VEGF還能阻斷IL21對TM抗原及mRNA表達的抑制,對抗TGF2β和脂多糖對TM表達的下調作用。1,25(OH)2D3及其衍生物也能抑制單核細胞TF的表達和上調TM的表達。
生物功能
TM在調節血栓形成過程中作用是極其複雜的,它在不同水平通過不同機制調節機體凝血與抗凝血的平衡,並可作為細胞黏附分子的一員,參與調控腫瘤細胞的增生和侵襲。
血栓調節蛋白活性正常值：
0.82～1.13；(發色底物法)
20～35。(放射免疫法)
血栓調節蛋白活性臨床意義：
升高：見於糖尿病、彌散性血管內凝血、系統性紅斑狼瘡、急性心肌梗死、原發性血小板減少性紫癜、腦血栓等。
