血栓心脈寧的製備方法

《血栓心脈寧的製備方法》是吉林華康藥業股份有限公司於2003年6月6日申請的發明專利，該專利的申請號為031413730，公布號為CN1460511，專利公布日為2003年12月10日，發明人是胡君會、關家華、劉傳貴、路波。

《血栓心脈寧的製備方法》提供一種製劑精緻、服用量小、藥效穩定且質量可控的血栓心脈寧的新的製備方法。其方法是將麝香、冰片、牛黃、人參莖葉皂甙、蟾酥粉碎成細粉，丹參、毛冬青用乙醇回流提取，濃縮成稠膏，川芎提取揮髮油，水蛭與醇提藥渣合併水煎，藥渣與上述川芎藥渣混合，水煎，濃縮成稠膏，並與醇提取膏混合，乾燥，粉碎成細粉，槐花用飽和碳酸鈣水溶液提取蘆丁，粉成細粉，與上述各細粉混勻，製成顆粒，乾燥，噴加川芎揮髮油，製得血栓心脈寧活性成分，製成製劑。

2014年3月，《血栓心脈寧的製備方法》獲得第十二屆專利獎優秀獎。

（概述圖為《血栓心脈寧的製備方法》的摘要附圖）

基本介紹

• 中文名：血栓心脈寧的製備方法
• 公布號：CN1460511
• 公布日：2003年12月10日
• 申請號：031413730
• 申請日：2003年6月6日
• 發明人：胡君會、關家華、劉傳貴、路波
• 代理人：王為
• 申請人：吉林華康藥業股份有限公司
• 代理機構：北京華科聯合專利事務所
• Int.Cl.：A61K35/78、A61P9/10、A61P7/02
• 類別：專利
• 地址：吉林省敦化市華康大街10號

專利背景

心腦血管疾病是中老年人常見病、多發病，是人類主要死因之一。中國醫學認為，中風、胸痹均是臨床常見嚴重危害人群健康的疾病，其產生的原因是多方面的。中風的發生，主要原因在於患者平素氣血兩虛，及心、肝、腎三髒陰陽失調，加以憂思惱怒或飲酒飲食，或房室勞累，或外邪侵襲等誘因，以致氣血運行受阻，肌膚的筋脈失於濡養，或陰虧於下，肝陽暴張，陽化風動，血隨氣逆，挾痰挾火，橫竄經隧，蒙蔽清竅，從而形成上實下虛，陰陽互不維繫的危急證侯。胸痹的發生主要是由於年老體衰、勞倦內傷、使心、腎、脾虛損，加之飲食失節、情志內傷、寒邪侵襲，形成痰阻、氣滯、血瘀、寒凝等病變，引致心脈瘀阻而胸痛。中風、胸痹總的病機是本虛標實，在本為肝腎不足，氣血衰少，在標為風火相煽，痰濕壅盛，氣血郁阻同時又有兼寒兼熱的區別，急性發病時多以標實為急，其中瘀血兼痰濁痹阻脈絡為其基本病機，常兼化熱傾向。

血栓心脈寧是由川芎、槐米、丹參、水蛭、毛冬青、牛黃、麝香、人參莖葉皂甙、冰片、蟾酥製成的具有開竅醒神，活血化瘀之功效，適用於腦血栓，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，心絞痛等症的治療。文獻報導，血栓心脈寧膠囊具有改善腦、心缺血作用，增加腦血流量，降低血脂、血粘度、紅細胞壓積和血小板聚集率（P＜0.01＝，用血栓心脈寧膠囊採取隨機對照法，治療腦血栓158例，治與愈顯效率為62.1％，總有效率為96.3％，與對照組低分子右旋糖酐加維腦路通（117例）相比有顯著差異〔P＜0.01＝，無毒副作用。但該產品現有的製備方法比較複雜，製劑服用量大，常溫下不穩定的缺點。原工藝如下：

1、丹參、川芎、毛冬青等以60％乙醇提取2次，提取液過濾回收乙醇，減壓縮成膏狀。乾燥，粉碎備用；

2、水蛭以70％乙醇提取回流3次，減壓回收乙醇並濃縮至稠膏狀。低溫乾燥，粉碎備用；

3、槐花米以石灰水提取蘆丁，以酸調PH值4~5之間。冷卻、沉澱、抽濾、乾燥、粉碎備用；

4、蟾酥以球蘑機研極細粉，過160目篩備用；

5、麝香、冰片、牛黃、蟾酥與群藥粉套研均勻，分裝。

上述應出藥粉1000克±3％，規格為1×0.5克（膠囊劑）。

發明內容

專利目的

《血栓心脈寧的製備方法》的目的在於提供一種製劑精緻、服用量小、藥效穩定且質量可控的血栓心脈寧的新的製備方法，以克服現有技術的不足。

技術方案

1、將麝香、冰片、牛黃、人參莖葉皂甙、蟾酥粉碎成細粉，

2、丹參、毛冬青用乙醇回流提取二次，合併濾液，回收乙醇，濃縮成稠膏，藥渣備用，

3、川芎提取揮髮油，收集揮髮油，蒸餾後水溶液另器收集，藥渣備用，

4、水蛭與醇提藥渣合併水煎，濾過，濾液放置，藥渣與上述川芎藥渣混合，水煎，濾過，濾液與上述各煎液合併，濃縮成稠膏，並與醇提取膏混合，乾燥，粉碎成細粉，

5、槐花用飽和碳酸鈣水溶液提取蘆丁，粉成細粉，與上述各細粉混勻，製成顆粒，乾燥，噴加川芎揮髮油，製得血栓心脈寧活性成分，

6、該活性成分可直接製成製劑，也可加入藥物可接受得載體製成製劑。

優選的製備方法如下：

1、將麝香、冰片、牛黃、人參莖葉皂甙、蟾酥粉碎成細粉，

2、丹參、毛冬青用70～90％乙醇回流提取二次，每次2～3小時，加醇量為生藥量的4～8倍，濾過，合併濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度1.23～1.36（60℃測）的稠膏，藥渣備用，

3、川芎加3～6倍量水提取揮髮油，收集揮髮油，蒸餾後水溶液另器收集，藥渣備用，

4、水蛭與醇提藥渣合併加6～10倍量水，煎煮1.5～3小時，濾過，濾液放置，藥渣與上述川芎藥渣混合，加6～10倍量水，煎煮1.5～3小時，濾過，濾液與上述各煎液合併，濃縮至相對密度1.23～1.36（60℃測）稠膏時，與醇提取膏混合，於50～80℃乾燥，粉碎成細粉，

5、槐花用飽和碳酸鈣水溶液提取蘆丁，粉成細粉，與上述各細粉混勻，製成顆粒，乾燥，噴加川芎揮髮油，混勻，製得血栓心脈寧活性成分，

6、該活性成分可直接製成製劑，也可加入藥物可接受得載體製成製劑。

《血栓心脈寧的製備方法》的中藥製劑，在製備成藥劑時可加入藥物可接受的載體，所述藥物可接受的載體可以是：澱粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、矽衍生物、纖維素類及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環糊精、β一環糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。

《血栓心脈寧的製備方法》的中藥製劑可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括：片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑。《血栓心脈寧的製備方法》優選的是口服劑型，如：膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、膏劑，最優選的是片劑、膠囊劑。

《血栓心脈寧的製備方法》的製劑在使用時根據病人的情況確定用法用量，可每日服三次，每次1-8粒/或片。

改善效果

《血栓心脈寧的製備方法》根據各藥味的不同理化性質分別採用醇提和水提的方法，並將川芎提取揮髮油，提高了藥材有效成分的出率，提取和乾燥均採用低溫，防止了對不耐受高溫的有效成分的破壞，且工藝易於操作，無特殊設備和化學試劑，生產安全，工藝條件基本穩定，無“三廢”處理問題，適於工業化大生產。

附圖說明

圖1為《血栓心脈寧的製備方法》的工藝流程圖。

附圖說明

權利要求

1、一種血栓心脈寧的製備方法，其特徵在於，經過如下步驟：

a.將麝香、冰片、牛黃、人參莖葉皂甙、蟾酥粉碎成細粉，

b.丹參、毛冬青用乙醇回流提取二次，合併濾液，回收乙醇，濃縮成稠膏，藥渣備用，

c.川芎提取揮髮油，收集揮髮油，蒸餾後水溶液另器收集，藥渣備用，

d.水蛭與上述醇提藥渣合併水煎，濾過，濾液放置，藥渣與上述川芎藥渣混合，水煎，濾過，濾液與上述各煎液合併，濃縮成稠膏，並與醇提取膏混合，乾燥，粉碎成細粉，

e.槐花用飽和碳酸鈣水溶液提取蘆丁，粉成細粉，與上述各細粉混勻，製成顆粒，乾燥，噴加川芎揮髮油，混勻，製得血栓心脈寧活性成分，

f.活性成分與藥物可接受得載體混合製成製劑。

2、權利要求1的製備方法，其特徵在於，步驟b中的乙醇含量為70～90％，回流提取二次，每次2～3小時，加醇量為生藥量的4～8倍，步驟c中川芎加3～7倍量水提取揮髮油，步驟d中水蛭與醇提藥渣合併加6～10倍量水，煎煮1.5～3小時，濾過，濾液放置，藥渣與上述川芎藥渣混合，加6～10倍量水，煎煮1.5～3小時，濾過，濾液與上述各煎液合併，濃縮至相對密度1.23～1.36（60℃測）稠膏時，與醇提取膏混合，於50～80℃乾燥，粉碎成細粉。

3、權利要求1、2的製備方法，其特徵在於，步驟b中所用乙醇的濃度為70％～90％，醇提方法為回流提取，醇提液低溫回收乙醇，濃縮至相對密度1.23～1.36（60℃測）的稠膏。

4、權利要求1、2的製備方法，其特徵在於，步驟c中川芎加3～6倍量水提取的揮髮油，在步驟e噴入藥粉中。

5、權利要求1、2的製備方法，其特徵在於，步驟d中的水提液低溫濃縮成稠膏，相對密度1.23～1.36（60℃測）。

6、權利要求1、2的製備方法，其特徵在於，步驟e中槐花用飽和碳酸鈣水溶液提取蘆丁，粉成細粉後使用。

7、權利要求1、2的製備方法，其特徵在於，其中的乾燥為低溫真空乾燥或噴霧乾燥。

8、權利要求1、2的製備方法，其特徵在於，可製成適合藥用的各種劑型。

9、權利要求8的製備方法，其特徵在於，可製成片劑、膠囊劑、口服液、口含片、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、滴劑、滴丸劑。

10、權利要求8的製備方法，其特徵在於，可製成片劑、膠囊劑、顆粒劑。

實施方式

實驗例1

血栓心脈寧性質考察，按照上述工藝操作，製備三批血栓心脈寧，並對醇提膏收率，揮髮油量，水提膏收率，粉碎出粉率，含量測定進行測試，結果見表1。

表1、血栓心脈寧中試數據

批號	投藥量（克）	酶提得乾膏量（克）	酶提得膏收率（%）	揮髮油得量（毫升）	水煮得乾膏量（克）	水煮得膏率（%）	麝香等五味粉碎出粉量（克）	粉碎出粉率（%）	丹參酮IIA含量（微克/克）
990410	16675	975	13.00	16.20	2170	15.78	394	92.71	175.4
990418	16675	990	13.20	16.50	2000	14.55	397	93.41	174.4
990422	16675	1000	13.33	16.40	1980	14.40	398	93.65	172.8

血栓心脈寧提取物性質如下：①性狀：為棕色顆粒，氣清香，味微苦。②具有丹參、川芎、槐花、冰片、牛黃、人參莖葉皂苷的特徵鑑別。③每1克提取物含丹參酮IIA不少於162.5微克。

• 實驗例2

治療組：《血栓心脈寧的製備方法》實施例1方法製備的片劑，口服，每日三次，每次2片（0.4克），四周為一療程，觀察一療程。

對照組：原工藝生產的膠囊劑，口服，每日三次，每次4粒（0.5克），四周為一療程，觀察一療程。

結果：採用隨機分組與原劑型對照方法治療中風，經臨床100例觀察，60例對照試驗結果表明，血栓心脈寧片對中風病風痰瘀血痹阻脈絡證顯愈率為51％，總有效率為91％，對照組顯愈率為46.66％，總有效率為89％，兩組比較無顯著性差異，本藥能明顯改善中風風痰瘀血痹阻脈絡證候，在改善頭暈目眩、舌苔方面與對照組統計學差異，有顯著性意義，並具有改善血液流變狀態的作用，用後血壓有所下降，在正常範圍可能對血壓有一定的調節作用。頭部CT證實病灶改善與對照組無顯著性差異，對急性期與恢復期療效無顯著性差異。治療組100例治療前後血常規、尿常規、便常規、肝功、腎功較治療前無異常改變，表明療程期間對肝、腎、血液系統及消化系統無不良反應，臨床觀察也未發現其他不良反應，說明本品臨床使用安全有效。

• 實驗例3

治療組：《血栓心脈寧的製備方法》實施例1方法製備的片劑，口服，每日三次，每次2片（0.4克），四周為一療程，觀察一療程。

對照組：原工藝生產的膠囊劑，口服，每日三次，每次4粒（0.5克），四周為一療程，觀察一療程。

結果：採用隨機分組與原劑型對照方法治療胸痹心血瘀阻證100例，與原劑型血栓心脈寧膠囊對照60例，結果血栓心脈寧片劑組顯效50例，占50％，有效44例，占44％，無效6例，占6％，總有效率94％，對照組顯效23例，占38.33％，有效31例，占51.67％，無效6例，占10％，總有效率90％，觀察組療效較對照組好，但統計學處理無意義，且本品對中醫證候積分、舌、脈、血液變等均有良好的治療作用，本品工藝先進，用量小，服用、攜帶方便，價格低廉，患者易於接受。

具體實施方式：

以下通過實施例對《血栓心脈寧的製備方法》做進一步的說明。

實施例1：片劑的製備川芎500克丹參500克槐花250克毛冬青250克水蛭125克麝香1.25克冰片2.50克牛黃12.5克人參莖葉皂甙25克蟾酥1.25克

將麝香、冰片、牛黃、人參莖葉皂甙、蟾酥粉碎成細粉，丹參、毛冬青用70乙醇回流提取二次，每次2小時，加醇量為生藥量的4倍，濾過，合併濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度1.23～136（60℃測）的稠膏，藥渣備用，川芎加3倍量水提取揮髮油，收集揮髮油，蒸餾後水溶液另器收集，藥渣備用，水蛭與醇提藥渣合併加6倍量水，煎煮1.5小時，濾過，濾液放置，藥渣與上述川芎藥渣混合，加6倍量水，煎煮1.5小時，濾過，濾液與上述各煎液合併，濃縮至相對密度1.23～1.36（60℃測）稠膏時，與醇提取膏混合，於60℃真空乾燥，粉碎成細粉，槐花用飽和碳酸鈣水溶液提取蘆丁，粉成細粉，與上述各細粉混勻，製成顆粒，乾燥，加入適量滑石粉、硬脂酸鎂、羧甲澱粉鈉，並噴加川芎揮髮油，混勻，壓製成1000片，包薄膜衣，收率98％。

實施例2：片劑的製備川芎500克丹參500克槐花250克毛冬青250克水蛭125克麝香1.25克冰片2.50克牛黃12.5克人參莖葉皂甙25克蟾酥1.25克

將麝香、冰片、牛黃、人參莖葉皂甙、蟾酥粉碎成細粉，丹參、毛冬青用90％乙醇回流提取二次，每次3小時，加醇量為生藥量的8倍，濾過，合併濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度1.23～1.36（60℃測）的稠膏，藥渣備用，川芎加6倍量水提取揮髮油，收集揮髮油，蒸餾後水溶液另器收集，藥渣備用，水蛭與醇提藥渣合併加10倍量水，煎煮3小時，濾過，濾液放置，藥渣與上述川芎藥渣混合，加10倍量水，煎煮3小時，濾過，濾液與上述各煎液合併，濃縮至相對密度1.23～1.36（60℃測）稠膏時，與醇提取膏混合，噴霧乾燥，粉碎成細粉，槐花用飽和碳酸鈣水溶液提取蘆丁，粉成細粉，與上述各細粉混勻，製成顆粒，低溫真空乾燥，加入適量滑石粉、硬脂酸鎂、羧甲澱粉鈉，並噴加川芎揮髮油，混勻，壓製成1000片，包薄膜衣，收率98％。

榮譽表彰

2014年3月，《血栓心脈寧的製備方法》獲得第十二屆專利獎優秀獎。