基本介紹
- 中文名：血友病抗體
- 發病群體：90% 發生在5歲以下的兒童
抗體介紹,類型,特點,檢查,診斷,人群和危害,方法和藥物,
抗體介紹
血友病抗體是血友病患者體內產生的一種能夠抑制自身凝血因子及其濃縮劑發揮凝血功能的免疫球蛋白。 先天性的血友病患者，需要輸注凝血因子濃縮劑進行治療，由於機體之前從未遇過凝血因子濃縮劑中的蛋白，因此個體免疫系統會將這些蛋白視為有害的外來物質並作出反應，產生抗體，形成抑制物，抗擊外來的凝血因子蛋白。這會阻礙凝血因子濃縮劑的有效止血。
非先天性的血友病的患者(獲得性血友病A)，是由於體內產生了抗因子Ⅷ的抗體，使因子Ⅷ的水平嚴重降低，引起出血。患者合成因子Ⅷ的能力正常，但測定因子Ⅷ:C常常很低。多見於老年人和青年人，可發生在女性。
類型
高反應型(兩種情況)
1.本身的抗體水平較低，但在輸注因子後由低水平急驟升高到高水平，停止使用因子後，抗體水平逐漸下降恢復到原來的低水平，但在輸注因子後，又會很快達到高水平狀態。
2.本身的抗體水平就很高抗體水平在輸注因子後由低水平急驟升高到高水平，停止使用因子後，抗體水平逐漸下降，但在輸注因子後，又會很快加到高水平狀態。
短暫反應類型
本身的抗體水平較低，在輸注因子後由低水平升高到較高水平，停止使用因子後，抗體水平逐漸下降到低水平，但在再次輸注因子後，又會升高到較高水平。
低反應類型
本身的抗體水平較低，在輸注因子後抗體水平略有升高，停止使用因子後，抗體水平逐漸下降到原來水平，但在再次輸注因子後，又會略有升高。
特點
一、90% 發生在5歲以下的兒童。
二、通常在10次治療(即輸入因子製劑)以內就會產生。
三、5-30% 是重度甲型血友病人，僅有 2-5%乙型血友病人。
四、通常造成無法有效地控制出血。
五、通過特殊的抗體測試來診斷。
檢查
血友病患者的檢查事關重要，建議患者到專業的血友病檢測中心進行詳細檢查，同時做好以下幾方面的工作：
一是檢查凝血因子活性和類型，判斷血友病類型及分型;
二是做好與血管性血友病和獲得性血友病的鑑別診斷，判定是否具有遺傳性;
三是需做血友病抗體(抑制物)的檢查，查明患者體內的免疫狀況，鑑別是否適合選用凝血因子治療以及藥物用量的確定。倘若，患者已出現了大量血友病抗體，則需進行相關藥物或血漿置換治療，特異性清除自身抗體，增強藥物敏感性，減少難以控制的出血情況。
因此，新診斷為血友病的患兒和成人應該在第 1 天至第 50 天治療之間定期進行抗體檢測。即使在第 50天治療之後，患者仍應每年檢查至少兩次，直至完成第150-200 次給藥，此後每年檢查至少一次。任何重大手術之前也應進行抗體檢查。
診斷
血友病抗體往往在一種被稱為“活化的部分凝血活酶時間(APTT) 測定”的常規血液檢查時被懷疑。APTT 檢查用於測量血液凝固所需的時間。如果存在抑制物，血液凝固需要更長的時間，而且凝固不全，即便與正常血漿混合後也是這樣。
血友病抗體檢查也是一項專業的檢查，其中凝血因子Ⅷ抑制物的檢測通常用Bethesda 測定或其改良法 — Nijmegen 測定。該測試可以確定抑制物的強度 (滴度)。但是，由於Bethesda/Nijmegen 測定法要求具有專業知識，因此許多實驗室無法操作。
不同人之間的抑制物水平各不相同，同一人的抑制物水平也可隨時間變化。血液中的抑制物含量由 Bethesda 單位(BU) 衡量，稱為“高滴度”(大於 5 BU) 或“低滴度” (小於 5 BU)。一般來說，高滴度抑制物作用強，能迅速中和輸注的凝血因子濃縮劑，而低滴度抑制物的作用較弱，中和速度較慢。然而，情況並非總是如此。
基於對先前所遇物質的記憶，免疫系統會對濃縮因子作出反應 (稱為“回憶應答”)，根據這種回憶應答的強度，抑制物也可分為“低應答”或“高應答”。高應答者是指其抑制物滴度至少有一次超過了 5 BU，且重複暴露於凝血因子濃縮劑將快速激發新的抑制物形成。低應答者是指抑制物滴度從不超過 5 BU，且對凝血因子濃縮劑的抑制物反應較微弱。
人群和危害
重度血友病患者比中度或輕度血友病患者更容易產生抑制物。大多數人是在頭 75 次使用凝血因子濃縮劑治療時產生抑制物，其中第 10 次至第 20 次期間的風險最高。這意味著，雖然輕度或中度血友病患者在其生命後期治療後也可產生抑制物，但是大多還是產生於重度血友病兒童患者。
約 25-30% 的重度血友病 A (凝血因子Ⅷ缺乏症) 兒童會產生抑制物。血友病 B (凝血因子IX缺乏症) 患者很少會產生抑制物——約 1-6%。由於這個原因，在關於凝血因子IX濃縮劑產生抑制物的風險高低方面，獲得的信息較少。但可以確定的是，有些產生抑制物的血友病 B 患者如果繼續使用凝血因子IX濃縮劑，則可能會發生稱為“過敏性休克”的嚴重過敏反應。
對於產生抗體的血友病患者，要控制出血是非常困難的。由於凝血因子濃縮劑治療無法起效，因此產生抑制物的血友病患者將面臨更多的出血和更劇烈的疼痛。如果肌內積血和關節積血 (血友病最常見的出血類型) 不能得到控制，很可能會導致永久性關節損傷。
因此，如果患者本人，家人或醫務人員發現治療效果不如以往，應懷疑產生抑制物。主要症狀有：常用劑量的凝血因子濃縮劑無法迅速控制出血、正常治療的療效越來越低、出血越來越難控制
方法和藥物
產生抑制物的患者比未產生抑制物的患者更難以處理和治療。抑制物患者建議到能夠治療血友病的血液病醫院接受專業治療。
具有專業知識的血友病治療中心接受治療。
血友病抑制物治療目前主要有以下幾種方法：
血漿置換
血漿置換是一種用來清除血液中大分子物質的血液淨化療法。其基本過程是將患者血液由血泵引出體外，經過血漿分離器，分離血漿和細胞成分，去除致病性血漿或選擇性地去除血漿中的某些致病因子，然後將細胞成分、淨化後血漿及所需補充的置換液輸回體內。
對輸注Ⅷ因子無效的型血友病甲患者，血漿置換可快速清除抗Ⅷ因子抑制物，達到治療目的。不僅如此，通過血漿置換治療，將健康新鮮的血漿置換入患者體內，還可大為減輕血友病患者出血症狀。
高劑量凝血因子濃縮劑
低應答者發生急性出血，輸注高劑量和頻繁輸注凝血因子濃縮劑是首選治療，每次輸注後應立即測量凝血因子水平，確保達到目標水平。
旁路製劑
旁路製劑，如活化的凝血酶原複合物濃縮劑 (APCC) 和重組凝血因子 VIIa (rFVIIa)，用於治療高滴度抑制物患者的急性出血。然而，這些治療產品價格昂貴，並不是所有患者都能夠接受的。
氨甲環酸
氨甲環酸是一種抗纖維蛋白溶解藥物，可作為一種補充治療以丸劑或注射劑使用，阻止凝血塊裂解。對控制累及鼻子或嘴巴等黏膜的出血特別有用。
氨基己酸
氨基己酸是一種抗纖維蛋白溶解藥物，可作為一種補充治療以丸劑或注射劑使用，幫助血凝塊留在身體某些部位，如口腔，膀胱和子宮。
