藻酸雙酯鈉

藻酸雙酯鈉，在褐藻酸鈉分子的羥基和羧基上分別引入磺醯基和丙二醇基而成的治療高脂血症的海洋藥物。本品為微黃色無定形粉末；無臭，味微甜；有引濕性。在水中易溶，在乙醇、丙酮或乙醚中不溶。

基本介紹

• 中文名：藻酸雙酯鈉
• 鑑別：取該品約0.1g，加水1ml、
• 檢查：酸度　取該品0.1g，
• 含量測定：取該品約0.1g，精密稱定

藥品名稱

中文名稱：藻酸雙酯鈉

英文名稱：Poly Saccharide Sulphate

別名：PSS-藻酸以酯鈉；多糖硫酸酯；破栓開塞；仙諾；Alginic Sodium Diester；PSS Alginric SodiumDiester；Paskins

分類

血液系統藥物 > 抗凝血藥

劑型

1.片劑:50mg；

2.注射劑：50mg （1ml），100mg（2ml）。

藥理作用

藻酸雙酯鈉是從天然海藻中提取出的多糖硫酸酯類藥物，具有強分散乳化性能，且不易受外界因素影響。因其具有陰離子聚電解質纖維結構的特點，沿鏈電荷集中，在其電斥力的作用下，能使富含負電荷的細胞表面增強相互間的排斥力，故能抑制紅細胞之間和紅細胞與血管壁之間的黏附，從而具有降低血液黏度、促使紅細胞解聚的作用。藻酸雙酯鈉的抗凝血作用相當於肝素的1/3～1/2，能使凝血酶失活，能阻止血小板對膠原蛋白的黏附，抑制由於血管內膜受損、腺苷二磷酸凝血酶激活、釋放反應等所致的血小板聚集，因而具有抗血栓、降低血黏度、緩解微動靜脈痙攣、促進紅細胞及血小板解聚等前列腺環素（PGI2）樣作用。藻酸雙酯鈉還有明顯的降血脂作用，套用後不僅能使低密度脂蛋白（LDL）、極低密度脂蛋白（VLDL）等迅速下降，而且還能升高血清高密度脂蛋白（HDL），抑制動脈粥樣硬化病變的發生和發展。藻酸雙酯鈉能明顯擴張外周血管，抑制動靜脈內血栓的形成，從而有效地改善微循環。藻酸雙酯鈉還有降血糖和降血壓等多種作用。

藥代動力學

（尚不明確）

適應證

1.主要用於防治缺血性心、腦血管疾病，如高血脂、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）、腦血栓、腦動脈硬化症、高黏滯綜合徵和腦卒中等。

2.也可用於治療播散性血管內凝血（彌散性血管內凝血）、慢性腎小球腎炎。

3.與免疫抑制劑合用治療流行性出血熱。

禁忌證

1.出血性疾病（如腦出血、消化道出血、咯血、血友病等）。

2.嚴重肝、腎功能不全。

注意事項

1.（1）輕、中度肝腎功能不全；（2）低血壓、低血容量者；（3）過敏性體質；（4）血小板減少症；（5）非高粘滯血症；（6）非血小板聚集亢進。

2.藻酸雙酯鈉禁止靜脈注射或肌內注射，且不宜與其他藥混合使用。

3.輸注速度快時很容易發生不良反應，故滴速應嚴格控制為每分鐘20滴左右。

4.套用藻酸雙酯鈉注射劑前應明確診斷，嚴格排除出血性疾病。

5.用藥前應檢查血液黏度、血小板功能、凝血酶原時原時間等。

不良反應

藻酸雙酯鈉靜脈注射時不良反應的發生率為5%～23%，多為靜脈滴注速度過快（滴速超過每分鐘60滴）時發生，表現為發熱、頭痛、心悸、煩躁、乏力、嗜睡、過敏反應、子宮或眼結合膜下出血、白細胞及血小板減少、血壓降低、肝功能及心電圖異常等。

用法用量

1.每次給藥1～3mg/kg，最大不超過150mg，溶於5%葡萄糖溶液中，緩慢滴注，每天1次，10～14天為1個療程。

2.口服給藥：用於治療，每次1～2片，每天3次給藥；用於預防，每天1～2次，每次50mg或每晚睡前服50～100mg。

藥物相互作用

1.藻酸雙酯鈉與多柔比星聯用，對多柔比星腎病有顯著保護作用，可顯著降低腎病尿蛋白排泄，糾正脂質代謝紊亂，保護腎小球電荷屏障，延緩腎病發展。

2.藻酸雙酯鈉與硝本地平聯用可引起牙齦增生或口唇腫脹。

專家點評

藻酸雙酯鈉是以藻酸為原料，用化學方法提取的多糖硫酸酯類藥物。實驗與臨床證明，藻酸雙酯鈉能阻抗紅細胞之間或紅細胞與血管壁之間的黏附，從而降低血液黏度。同時具有抗凝血作用，其效力相當於肝素的1/3～1/2，另外，藻酸雙酯鈉還有降低血脂、擴血管、降血壓、改善微循環作用。適用於治療栓塞性疾病，如腦血栓、心血管疾病、DIC等。

鑑別

⑴ 取該品約0.1g，加水1ml、鹽酸羥胺試液2ml、氫氧化鈉液（6mol/L)0.4ml，搖勻，加熱至沸，放冷，加鹽酸液（1mol/L)4ml、三氯化鐵液3～5滴，應顯酒紅色。

⑵該品的水溶液顯鈉鹽的鑑別反應（中國藥典1990年版二部附錄32頁）。

檢查

酸度　取該品0.1g，加水10ml溶解後，依法測定（中國藥典1990年版二部附錄44頁），pH值為5.0～7.0。

溶液的顏色　取該品0.1g，加水10ml溶解後，溶液的顏色與黃色3號標準比色液（中國藥典1990年版二部附錄57頁第一法）比較，不得更深。

特性粘數　取該品約3g（按乾燥品計算），精密稱定，置100ml量瓶中，加氯化鈉液（0.7mol/L）至刻度，充分搖勻，用乾燥的3號垂熔玻璃漏斗減壓過濾，棄去初濾液，精密量取續濾液10ml，依法測定（中國藥典1990年版二部附錄19頁），特性粘數應為9.0～14.0。

氯化物　取該品0.2g，加水20ml溶解後，加硝酸4ml，濾過，濾液分為二等份，分置50ml比色管中，一份中加硝酸銀試液1ml，搖勻，放置10分鐘，如顯混濁，可反覆濾過，至濾液澄清，加水稀釋成40ml，再加標準氯化鈉溶液5.0ml與適量水使成50ml，搖勻，在暗處放置5分鐘，作為對照溶液。

另一份中加水使成40ml，加硝酸銀試液1ml與水適量使成50ml，搖勻，在暗處放置5分鐘，與對照液比較，不得更濃（0.05%）。

硫酸鹽　取該品4.0g，加水15ml，溶解後，加無水乙醇至45ml，用氫氧化鈉試液中和至中性，加無水乙醇使成50ml，搖勻，離心（3000轉/分）10分鐘，取上清液5ml，加水稀釋成50ml，搖勻，取稀釋液2.5ml（口服用）或10.0ml（注射用），依法檢查（中國藥典1990年版二部附錄48頁），如發生混濁，與標準硫酸鉀溶液1.0ml製成的對照液比較，不得更濃（口服用0.5%；注射用0.125%）。

乾燥失重　取該品，在80℃減壓乾燥4小時，減失重量不得過10.0%。

重金屬　取該品1.0g，依法檢查（中國藥典1990年版二部附錄51頁第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

砷鹽　取該品1.0g，加硝酸0.5ml，蒸乾，放冷，加硫酸1ml，緩緩熾灼至完全炭化，置500～600℃熾灼，放冷，加鹽酸5ml與水23ml溶解後，依法檢查（中國藥典1990年版二部附錄53頁第一法），應符合規定（0.0002%）。

含量測定

取該品約0.1g，精密稱定，照氧瓶燃燒法（中國藥典1990年版二部附錄38頁）進行有機破壞，用500ml燃燒瓶，以過氧化氫溶液（30%）0.5ml、水20ml為吸收液.俟生成的煙霧完全吸入吸收液後，加鹽酸（1mol/L)2ml，置水浴上加熱至近沸。

精密滴加氯化鋇液（0.05mol/L)15ml，繼續煮沸5分鐘，放冷，加溴麝香草酚藍指示液數滴，用氫氧化鈉液（2mol/L）中和至顯藍色，加氨－氯化銨緩衝液（pH10）10ml， 精密加氯化鎂液（0.05mol/L)15ml、鉻黑T指示劑適量，用乙二胺四醋酸二鈉液（0.05mol/L）滴定至純藍色，並將滴定結果用空白試驗校正。

每1ml乙二胺四醋酸二鈉液（0.05mol/L）相當於1.603mg的S。