藥物過敏綜合徵

名詞解釋

藥物過敏綜合徵（drug-induced hypersensitivity sydrome，DIHS),為 2002年有日厚生勞動省特種疾病研究版對Stevens-Johnsonsyndrome（SIS) 和toxic epidermal necrolysis（TEN)進行了詳細研究之後才正式提出的稱。研究表明，他具有藥物過敏和病毒感染的複合特徵，致敏藥物較為局限，具有遲發性、遷延性，常伴有重要臟器損害等特點。

DIHS概述

隨著社會的進步，人們生活日益改善，醫療衛生事業的發展得到新藥的開發套用，致敏藥物也逐漸增多，藥疹的發病率無疑將會增加，為此臨床醫務工作者必須掌握藥疹的有關知識，重視臨床用藥的安全性，以儘量減少本病的發生。

根據趙辨主編的《臨床皮膚病學》第三版中藥疹分為非重症藥疹和重症藥疹，重症藥疹包括剝脫性皮炎（紅皮病）、重症多形紅斑和中毒性表皮壞死松解型藥疹。而新型的重症藥疹—藥物超敏綜合症，並非最近才突然出現的一種新的疾病，只是以往名稱紛雜。

由於引起的藥物不同，診斷的病名不同，1951年國外開始報導過氨苯碸綜合徵，還有報導的藥疹伴嗜酸性白細胞增多和系統症狀，磺胺吡啶導致血清樣綜合徵，抗驚厥藥物過敏綜合徵等等，1994年被注意到這些病具有特徵性的共同點，2002年日本正式提出《DIHS診斷標準》。

DIHS發病率

國外研究每年約1-3/100萬，死亡率為8-10%。

DIHS病因

外因—藥物

1、抗生素類

2、抗癲癇病（苯巴比妥、卡馬西平）

3、解熱鎮痛類

4、鎮靜安眠類。另外別嘌呤醇、氨苯碸、柳氮磺氨吡啶都有報導。

內因—人

外因必須通過內因起作用，這類患者體記憶體在酶學，免疫系統或基因學的異常。

發病機理

1、藥疹的發生機理非常複雜，涵蓋了四型變態反應。有的藥物過敏屬非免疫因素。藥疹的發生與機體體液免疫、細胞免疫、藥物代謝酶的缺陷，藥物毒性機制，光毒作用等有關。

2、我們傾向認為大多數藥疹屬變態反應。根據免疫激活的啟始點不同，可將藥物過敏大體劃分為間接激活途徑藥物過敏和直接激活途徑藥物過敏。

3、間接激活途徑藥物過敏—根據過敏原分子大小，又分為完整抗原類藥品過敏和半抗原藥物過敏。大分子（分子質量>5Ku）的藥物如蛋白、核酸和多糖等，抗原首先被抗原遞呈細胞（APC）吞噬處理後，由APC細胞膜表面的主要組織相容性複合物遞呈給特異性識別表位結構的受體的免疫細胞，在其刺激信號作用下被激活，增殖，分化，釋放細胞因子，產生不同程度的免疫反應。還會產生抗原特異性的免疫記憶細胞，當機體再一次接觸該抗原時，迅速引起免疫應答反應。

4、大多數中小子分子（分子質量<1.5Ku）藥物或其代謝產物是半抗原類。目前經典認為半抗原藥物與體內載體蛋白質結合後成完全抗原此時藥物才具抗原性，再經過吞噬和抗原遞呈引發特異性免疫反應。

直接激活途徑藥物過敏—某些藥物分子可以直接作用於免疫反應過程的某些環節，產生免疫毒理學效應，不需經過抗原遞呈細胞吞噬處理，引發免疫細胞活化和炎性因子釋放，引起免疫激活效應。

診斷標準

1、用某種藥後遲發性發病，急性紅斑，丘疹、、黏膜損害多數可進展為紅皮病（潛伏期4-20天）

2、停藥後症狀遷延2周以上。

3、體溫>38℃。

4、伴肝功能或腎損害（轉胺酶、心肌酶↑）。

5、血液有異常，白細胞↑，異形淋巴細胞（5%以上），嗜酸性白細胞增多。

6、淋巴結腫大

7、HHV-6，HHV-7再激活。

治療方法

1、早期診斷是關鍵，對病人的預後至關重要。

2、常規治療：停致敏藥物，加強支持療法，維持水電解質平衡。

3、糖皮質激素：是治療重症藥疹的首選的藥物。甲強龍80mg-100mg-120mg/d，連用5天-7天以上，根據病情好轉逐漸降低糖皮質激素的用量。

4、免疫球蛋白IVIg：在調節機體免疫功能和防禦感染中有重要作用，成功用於多種免疫性疾病。主要機制包括中和致病性自身抗體，中和超抗原。調節抗原識別相關因子，阻止補體結合併防止膜溶解性攻擊複合體形成，調節和阻斷FC受體，B淋巴細胞受體，使抗體合成減少，能阻止重症藥疹的進展。

5、大劑量IVIg可增強免疫功能，預防感染，減少糖皮質激素的用量，能部分或全部抵消糖皮質激素的副作用，提高生存率，降低死亡率。

6、抗病毒治療，針對HHV-6，HHV-7再激活病人。

DIHS總結

1、重症藥疹、紅皮病剝脫性皮炎，重症多形紅斑，中毒性表皮壞死松解，DIHS是一種嚴重的藥物不良反應，臨床危重，常因繼發感染，水電解質平衡紊亂，腎、肝功能衰竭危及生命，死亡率高。今後我們在治病過程中合理的藥物選擇，仔細詢問既往的藥物過敏史，儘量減少交叉過敏和多價過敏，合併用藥越多，越容易誘發藥疹。

2、藥物既可以治病救人，也可以致病害人，所以臨床醫務工作者肩負重任，不可濫用藥物。