基本介紹
- 藥品名稱：蒂清
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：細胞毒性藥物
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,批准文號,生產企業,
成份
本品主要成份為替莫唑胺，其化學名稱為3,4-二氫-3-甲基-4-氧代咪唑[5,1-d]並1,2,3,5-四嗪-8-甲醯胺。
分子式：C6H6N6O2
分子量：194.15
分子式：C6H6N6O2
分子量：194.15
性狀
本品為硬膠囊劑，內容物為白色粉末。
適應症
多形性膠質母細胞瘤或間變性星形細胞瘤。
規格
5mg*8粒/瓶 50mg*7粒/瓶 100mg*5粒/瓶
用法用量
本藥每一療程28天，最初劑量為按體表面積口服一次150mg/㎡，一日1次，在28天為一治療周期內連續服用5天。如果治療周期內，第22天與第29天(下一周期的第一天)測得的絕對中性粒細胞數(ANC)≥1.5×10[sup]9[/sup]/L，血小板數為≥100×10[sup]9[/sup]/L時，下一周期劑量為按體表面積口服一次200mg/㎡，一日1次，在28天的治療周期內連續服用5天。
在治療期間，第22天(首次給藥後的21天)或其後48小時內檢測病人的全血細胞數，之後每星期測定一次，直到測得的絕對中性粒細胞數(ANC)≥1.5×10[sup]9[/sup]/L，血小板數≥100×10[sup]9[/sup]/L時，再進行下一周期的治療。在任意治療周期內，如果測得的絕對中性粒細胞數(ANC)[1.0×10[sup]9[/sup]/L或者血小板數[50×10[sup]9[/sup]/L時，下一周期的劑量將減少50mg/m[sup]2[/sup]，但不得低於最低推薦劑量100mg/m[sup]2[/sup]。
在治療期間，第22天(首次給藥後的21天)或其後48小時內檢測病人的全血細胞數，之後每星期測定一次，直到測得的絕對中性粒細胞數(ANC)≥1.5×10[sup]9[/sup]/L，血小板數≥100×10[sup]9[/sup]/L時，再進行下一周期的治療。在任意治療周期內，如果測得的絕對中性粒細胞數(ANC)[1.0×10[sup]9[/sup]/L或者血小板數[50×10[sup]9[/sup]/L時，下一周期的劑量將減少50mg/m[sup]2[/sup]，但不得低於最低推薦劑量100mg/m[sup]2[/sup]。
不良反應
最常見的不良反應為噁心、嘔吐。可能會出現骨髓抑制，但可恢復，病人應定期地檢測血常規。其他的常見的不良反應為疲憊、便秘和頭痛、眩暈、呼吸短促、脫髮、貧血、發熱、免疫力下降等。
禁忌
1.對本品及輔料過敏者禁用。
2.由於替莫唑胺與達卡巴嗪均代謝為MTIC，對達卡巴嗪過敏者禁用。
2.由於替莫唑胺與達卡巴嗪均代謝為MTIC，對達卡巴嗪過敏者禁用。
注意事項
1.有可能出現骨髓抑制，給藥前患者必須進行絕對中性粒細胞及血小板數檢查。在治療第22天(首次給藥後的21天)或其後48小時內檢測病人的全血數，之後每星期測定一次，直到測得的絕對中性粒細胞數(ANC)≥1.5×10[sup]9[/sup]/L，血小板數≥100×10[sup]9[/sup]/L時，再進行下一周期的治療。
2.肝、腎機能損傷病人慎用本品。
3.替莫唑胺影響睪丸的功能，男性病人應採取避孕措施。
4.女性病人在接受替莫唑胺治療時應避免懷孕。
2.肝、腎機能損傷病人慎用本品。
3.替莫唑胺影響睪丸的功能，男性病人應採取避孕措施。
4.女性病人在接受替莫唑胺治療時應避免懷孕。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠類型D。替莫唑胺在乳汁內排泄情況不詳。由於很多藥物都從乳汁中分泌且替莫唑胺副作用大，因此接受替莫唑胺治療的哺乳期婦女應停止哺乳。妊娠或即將妊娠婦女禁服本品。
兒童用藥
有關小兒服用的安全性尚未確立，未成年人不推薦服用此藥。
老年用藥
有關老年患者服用的安全性尚未確立。
藥物相互作用
服用雷尼替丁不改變替莫唑胺及MTIC的Cmax及AUC；服用丙戊酸可使替莫唑胺清除率降低5%；不明確服用地塞米松、丙氯拉嗪、苯妥英、卡馬西平、昂丹司瓊、H2受體拮抗劑或苯巴比妥對口服替莫唑胺清除率的影響。
藥物過量
服藥過量應進行血液學檢查並採取相應措施。
藥理毒理
藥理作用
替莫唑胺在生理pH條件下經快速非酶催化轉變為活性化合物5-(3-甲基三嗪-1-基)咪唑-4-醯胺(MTIC)，MTIC主要通過DNA鳥嘌呤的O[sup]6[/sup]和N[sup]7[/sup]位點上的烷基化(甲基化)發揮細胞毒作用。
毒理研究
遺傳毒性：替莫唑胺對體外細菌有致突變作用(Ames試驗)，對哺乳細胞染色體有致裂變作用(人外周血淋巴細胞試驗)。
生殖毒性：目前尚未進行替莫唑胺的生殖毒性研究，但大鼠和狗的重複給藥毒性研究表明，大鼠和狗給藥劑量分別為50mg/㎡和125mg/㎡(按體表面積計算，分別約相當於最大推薦人日用量的1/4和5/8)時，本品對動物睪丸有毒性，表現為合胞體細胞(即未成熟精子)出現和睪丸萎縮。
致癌性：尚未進行替莫唑胺的常規致癌試驗。給大鼠每隔28天連續5天給予替莫唑胺125mg/㎡(按體表面積計算，與最大推薦人日用量相當)，給藥3個周期後，雌性和雄性大鼠均產生乳腺癌。以25、50、125mg/㎡(按體表面積計算，大約相當於最大推薦人日用量的1/8到1/2)給藥6個周期後，所有劑量組動物均出現乳腺癌；高劑量組在心臟、眼、精囊、唾液腺、腹腔、子宮及前列腺等組織出現纖維肉瘤，還出現精囊癌、心臟神經鞘瘤、視神經癌、哈德氏腺癌，另外可見動物皮膚、肺、垂體、甲狀腺等組織產生腺瘤。
替莫唑胺在生理pH條件下經快速非酶催化轉變為活性化合物5-(3-甲基三嗪-1-基)咪唑-4-醯胺(MTIC)，MTIC主要通過DNA鳥嘌呤的O[sup]6[/sup]和N[sup]7[/sup]位點上的烷基化(甲基化)發揮細胞毒作用。
毒理研究
遺傳毒性：替莫唑胺對體外細菌有致突變作用(Ames試驗)，對哺乳細胞染色體有致裂變作用(人外周血淋巴細胞試驗)。
生殖毒性：目前尚未進行替莫唑胺的生殖毒性研究，但大鼠和狗的重複給藥毒性研究表明，大鼠和狗給藥劑量分別為50mg/㎡和125mg/㎡(按體表面積計算，分別約相當於最大推薦人日用量的1/4和5/8)時，本品對動物睪丸有毒性，表現為合胞體細胞(即未成熟精子)出現和睪丸萎縮。
致癌性：尚未進行替莫唑胺的常規致癌試驗。給大鼠每隔28天連續5天給予替莫唑胺125mg/㎡(按體表面積計算，與最大推薦人日用量相當)，給藥3個周期後，雌性和雄性大鼠均產生乳腺癌。以25、50、125mg/㎡(按體表面積計算，大約相當於最大推薦人日用量的1/8到1/2)給藥6個周期後，所有劑量組動物均出現乳腺癌；高劑量組在心臟、眼、精囊、唾液腺、腹腔、子宮及前列腺等組織出現纖維肉瘤，還出現精囊癌、心臟神經鞘瘤、視神經癌、哈德氏腺癌，另外可見動物皮膚、肺、垂體、甲狀腺等組織產生腺瘤。
藥代動力學
本品口服吸收完全，1.0小時後達血藥濃度峰值。進食高脂肪早餐後服用本品，平均最高血藥濃度與AUC分別減小32%與9%，Tmax增加2倍(從1.1小時到2.25小時)。平均消除半衰期為1.8小時且在治療劑量範圍內呈線性。平均表觀分布容積為0.4L/kg(%CV=13%)。血漿蛋白結合率平均為15%。
在生理pH條件下，本品能迅速地分解為活性物質5-(3-甲基三嗪-1-基)咪唑-4-醯胺(MTIC)和酸性代謝物。MTIC進一步的分解為5-氨基-咪唑-4-醯胺(AIC)與重氮甲烷，AIC為核酸與嘌呤生物合成的中間體，而重氮甲烷則為活性烷基化物質。在替莫唑胺及MTIC代謝過程中細胞色素P450酶作用很小。MTIC及AIC的AUC分別為替莫唑胺的2.4%及23%。7天后，可回收大約38%的替莫唑胺，其中37.7%由尿液回收，0.8%由糞便回收。尿液中大部分為替莫唑胺原形藥物(5.6%)、AIC(12%)、替莫唑胺酸代謝物(2.3%)及不明代謝物(17%)。替莫唑胺清除率為5.5L/hr/m[sup]2[/sup]。
在生理pH條件下，本品能迅速地分解為活性物質5-(3-甲基三嗪-1-基)咪唑-4-醯胺(MTIC)和酸性代謝物。MTIC進一步的分解為5-氨基-咪唑-4-醯胺(AIC)與重氮甲烷，AIC為核酸與嘌呤生物合成的中間體，而重氮甲烷則為活性烷基化物質。在替莫唑胺及MTIC代謝過程中細胞色素P450酶作用很小。MTIC及AIC的AUC分別為替莫唑胺的2.4%及23%。7天后，可回收大約38%的替莫唑胺，其中37.7%由尿液回收，0.8%由糞便回收。尿液中大部分為替莫唑胺原形藥物(5.6%)、AIC(12%)、替莫唑胺酸代謝物(2.3%)及不明代謝物(17%)。替莫唑胺清除率為5.5L/hr/m[sup]2[/sup]。
貯藏
遮光、密封，在冷處保存。
包裝
塑膠瓶裝。
有效期
暫定24個月。
批准文號
國藥準字H20040636
國藥準字H20040637
國藥準字H20060880
國藥準字H20040637
國藥準字H20060880
生產企業
江蘇天士力帝益藥業有限公司
