萘替芬

萘替芬其分子式為C₂₁H₂₁N，其密度為密度：1.082 g/cm³ 。其藥品屬烯丙胺類廣譜抗真菌藥，臨床上用於治療皮膚真菌感染，如體股癬、手足癬、頭癬、甲癬、花斑癬、淺表念珠菌病等。

基本介紹

• 中文名：萘替芬
• 外文名：Naftifine
• 密度：1.082 g/cm3 
• CAS No：65472-88-0
• 分子量：287.39814
• 熔點：177 °C 
• 分子式：C21H21N

化合物簡介

基本信息

中文名稱：萘替芬

中文別名：桂萘甲胺;3-苯基-2-丙烯-N-甲基-1-萘甲胺;(E)-N-甲基-N-(3-苯基-2-丙烯基)-1-萘甲胺;N-反-肉桂基-N-甲基-(1-萘甲基)胺鹽酸鹽;萘夫替芬;

英文名稱：Naftifine

英文別名：N-cinnamyl-N-methylnaphthalen-1-ylmethanamine;UNII-4FB1TON47A;

(E)-N-methyl-N-(naphthalen-1-ylmethyl)-3-phenylprop-2-en-1-amine;Naftifinum;Naftifina;Naftifine;Naftifin;

CAS號：65472-88-0

分子式：C₂₁H₂₁N

結構式：

分子量：287.39800

精確質量：287.16700

PSA：3.24000

LogP：4.98500

物化性質

密度：1.082 g/cm3

熔點：177 °C

沸點：440.1ºC at 760 mmHg

閃點：194.4ºC

生產方法

方法1:

1.42Gn-甲基-1-萘甲胺鹽酸鹽和2.89g碳酸鈉溶於10ml二甲基甲醯胺中,在室溫下滴加1.25g肉桂基氯。加畢,在室溫下繼續攪拌18h。過濾,濾液減壓濃縮。剩餘物溶於甲苯,無水硫酸鈉乾燥,過濾,濃縮,得萘替芬,沸點162～167℃/2.00Pa。萘替芬和含氯化氫的異丙醇溶液作用,可得鹽酸萘替芬,熔點177℃(丙醇重結晶)。也可用異丙醇-乙醚重結晶。

方法2:

以1-氯甲基萘為原料。在5～7℃下,往1-氯甲基萘的乙醇溶液中滴加30%甲胺乙醇溶液,加畢在室溫攪拌過夜。蒸除乙醇,剩餘物溶於氯仿,洗至中性,乾燥,濃縮,減壓蒸餾收集133～134℃/0.533kPa的餾分,即為N-甲基-1-萘甲胺,收率70%。在室溫下將濃鹽酸加到N-甲基-1-萘胺中,再加入碳酸鈉和二甲基甲醯胺,滴加肉桂基氯,攪拌後過濾。濾液濃縮至乾,加入甲苯,乾燥,濃縮。再加入異丙醇,用濃鹽酸調至Ph=3。加入乙醚,過濾,水洗,乾燥,得白色固體的鹽酸萘替芬,收率59.3%,熔點175～177℃。

方法3:

在冰浴冷卻下,向30%甲胺的乙醇溶液中,滴加1-氯甲基萘的無水乙醇溶液,然後在室溫下放置過夜,可得N-甲基-1-萘甲胺。將其溶於乙醇,加入濃鹽、35%甲醛水溶液和苯乙酮,加熱回流,並補加聚甲醛細粉,進行Mannich反應得2-[N-甲基-N-(1-萘甲基)氨基]乙基苯基酮。在催化量相轉移催化劑存在下,在乙酸乙酯中,用硼氫化鈉把羰基還原為羥基。最後在鹽酸中,回流脫水得萘替芬的鹽酸鹽。總收率30.1%。

用途

本品為廣譜局部抗真菌藥。主要用於抗皮膚真菌，如體股癬、手足癬、頭癬、甲癬、花斑癬、淺表念珠菌病等，其療效優於髮癬退、克霉唑、美康唑和益康唑等藥物，毒性較低。

藥理作用

本品為烯丙胺衍生物，與咪唑類抗真菌藥不同，它選擇性地作用於真菌的麥角甾醇的生物合成，即使達高濃度也不影響肝臟的藥物代謝。體外試驗本品對髮癬菌、小孢子菌和絮狀表皮癬菌有較強的抗菌活性，MIC小於或等於0.2μg/ml；對麴黴菌、孢子絲菌和念珠菌屬有中等的抗菌活性，MIC為1～8μg/ml，其療效優於克霉唑、美康唑和益康唑。本品起效快，這是因為本品除具有殺滅真菌的活性外，還具有抗炎作用。在體內和體外的研究中，本品穿透入皮膚的濃度足以抑制真菌的生長。

藥代動力學

健康人完整皮膚外用1%鹽酸萘替芬軟膏，約有3%～6%的劑量被吸收到體內。萘替芬在體內通過苯環以及N-去烷基化，至少可轉化成3種代謝產物，吸收入體內的藥物約有40%～60%以原形藥物和代謝產物的形式排泄到尿中，其餘部分經膽汁排泄到糞便中。

適應證

用於局部真菌病。如體股癬、手足癬、頭癬、甲癬、花斑癬、淺表念珠菌病等。

禁忌證

1.對本品過敏者禁用。2.兒童、妊娠及哺乳婦女禁用。

注意事項

使用時避免與眼、耳、口腔黏膜接觸。

不良反應

個別患者可能有局部一過性燒灼感和刺痛感，乾燥、紅斑、瘙癢和局部刺激症狀，個別患者可有接觸性皮炎發生。

用法用量

外用：每天1～2次，塗敷患部，連續3～4周

藥物劑型

乳劑：15g，30g（1%)。

專家點評

本品為烯丙胺類廣譜抗真菌藥，本品起效比克霉唑、益康唑快得多，與芬替康唑和咪康唑同效。本品使用至少2周后，真菌治癒率通常超過80%。臨床症狀(包括紅斑、瘙癢、脫落、浸潤和滲出)迅速減輕，總有效率為70%～90%。單獨使用本品治療炎性或濕疹性皮膚真菌病患者與唑類衍生物聯用皮質甾類藥物同效。國外報導，套用本品1%霜劑或凝膠劑治療皮膚真菌感染病109例、念珠菌感染16例和紅色糠疹5例，外用塗敷，每天1次，連續4周。結果對上述感染的有效率分別為97%、80%和100%。國內報導，第二軍醫大學長海醫院將本品配成0.8%溶液，用於手癬、足癬及體癬、肢癬，每天塗搽2次，連續4～6周，甲癬觀察4～6個月。