《草酸鹽轉運體SLC26A6在特發性草酸鈣結石發病中的作用研究》是依託華中科技大學，由劉卓擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：草酸鹽轉運體SLC26A6在特發性草酸鈣結石發病中的作用研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：劉卓
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
高草酸尿是草酸鈣結石最重要的成石因素。近年來研究發現，草酸的吸收和分泌主要通過陰離子轉運體SLC26A家族介導的跨膜轉運來實現，其中以SLC26A6最重要。草酸的轉運異常被認為是特發性高草酸尿(IH)形成的重要原因，但詳細機制一直未明。最新研究顯示SLC26A6基因敲除小鼠血、尿草酸升高，草酸鈣尿石症發生率也明顯升高；我們前期研究也發現草酸鈣尿石症患者腎臟中SLC26A6表達較正常對照組降低。據此我們推測： SLC26A6可能是IH及草酸鈣結石發病的一個分子靶點。本課題將通過研究SLC26A6在IH大鼠、IH患者體內的表達水平，以及IH患者SLC26A6基因的變異情況，明確SLC26A6是否參與了特發性草酸鈣結石的發病；並上調IH大鼠以及實驗性草酸鈣結石大鼠體內SLC26A6的表達，觀察是否能降低尿液草酸濃度及減少結石的發生，為特發性草酸鈣結石的防治提供新的分子靶點和理論依據。
結題摘要
高草酸尿是特發性草酸鈣結石的獨立危險因素，草酸在體內的轉運異常是導致高草酸尿的危險因素。SLC26A6是重要的草酸轉運離子，主要分布於腸道和腎臟中，介導草酸由體內到體外的分泌以及體外至體內的吸收。本研究重點關注腎臟內SLC26A6對於體內草酸的轉運作用研究。通過對於特發性結石患者和非結石患者的腎臟進行研究，我們發現特發性草酸鈣結石患者腎臟內SLC26A6表達較一般非結石患者更高。隨後，我們利用慢病毒技術轉染大鼠腎臟，使其分別高表達和低表達Slc26a6，發現大鼠腎臟內Slc26a6表達升高后尿草酸升高，更容易產生結石；相反，下調Slc26a6能起到一定保護性作用。利用miRNA晶片檢測分析高草酸尿大鼠和正常大鼠腎臟內miRNA表達譜差異，發現28個差異顯著的miRNA。
