范科尼貧血（Fanconi anemia，FA）又稱Fanconi貧血，由瑞士醫生Fanconi在1927年首先報導並命名，是一種罕見的遺傳性血液系統疾病，亞洲人群發病率為1/160000，男女發病比例約為1.2:1。這類患者除有出血傾向等典型再生障礙性貧血表現外，還伴有多發性的發育異常（皮膚棕色色素沉著、骨骼畸形、性發育不全等），同時也是很多腫瘤的高危人群，尤其是白血病及頭部和頸部腫瘤。藥物治療、造血幹細胞移植等可治療范科尼貧血，發生腫瘤時還需要選擇手術、化療等治療。治療有助於改善預後。
基本介紹
- 別稱：Fanconi貧血
- 就診科室：血液科
- 是否遺傳：是
- 多發人群：男女發病比例約為1.2:1
病因,臨床表現,檢查,診斷,鑑別診斷,併發症,治療,預後,預防,護理,
病因
范科尼貧血的遺傳方式包括常染色體隱性遺傳、常染色體顯性遺傳或X連鎖遺傳。已獲得的研究結果表明由范科尼貧血基因的突變而導致此類患者體內具有DNA修復功能的一組蛋白功能異常。其發病機制可能包括：患者對氧自由基的清除發生障礙，DNA的修復途徑有缺陷，染色體易於斷裂等，從而造成造血幹細胞的損傷及惡性腫瘤的易發傾向。
臨床表現
1.發病年齡
多於兒童期發病。男孩以4～7歲、女孩以6～10歲發病者較多。
2. 再生障礙性貧血症狀
患者有出血傾向，可有皮膚紫癜、眼底出血、血尿、黑糞、便血等，容易發生感染。
3.發育異常
（1）先天性畸形
常見骨骼畸形，如拇指缺如或畸形、第一掌骨發育不全、尺骨畸形、腳趾畸形、小頭畸形等。也可有腎畸形（如馬蹄腎、腎發育不全等），眼、耳、生殖器畸形（如男性尿道下裂、女性雙角子宮等），先天性心臟病（如動脈導管未閉、室間隔缺損等）等。
（2）皮膚色素沉著
很多患者可出現皮膚異常色素沉著或片狀棕色斑。
（3）發育遲緩
患者整體發育遲緩，可伴有智力發育落後。
4.容易發生腫瘤
范科尼貧血患者腫瘤發生率較正常人群高，其中急性髓系白血病發生風險增加約500倍，皮膚癌、食管癌、肝腫瘤、泌尿生殖道腫瘤發生率也比正常人群高。部分患者以腫瘤為首發症狀就診。
檢查
1.血常規
血常規可發現全血細胞減少，少數患者僅表現為部分類型的細胞減少。多數患者先出現血小板減少，逐漸發展為全血細胞減少。血紅蛋白F可增高。
2.血塗片檢查
血塗片檢查可見貧血呈正常細胞性或大細胞性，粒細胞可見中毒顆粒。
3.骨髓細胞學檢查
骨髓象類似於獲得性再生障礙性貧血，增生減低。紅系和粒系比例下降，有時可出現紅細胞巨幼樣變。巨核細胞明顯減少，淋巴細胞、組織嗜鹼細胞、網狀細胞等非造血細胞增多。
3.染色體分析
外周血淋巴細胞染色體畸變率高，呈斷裂、結構異常、核內複製和單體交換，環形染色體、三射體、γ射體和雙著絲點等，姐妹染色體交換數目減少。
4.淋巴細胞染色體斷裂試驗
外周血淋巴細胞對DNA交鏈因子，即絲裂黴素C（MMC）/環氧丁烷（DEB）異常敏感，用這兩者刺激淋巴細胞，出現染色體斷裂增加，可提示診斷。
5.基因檢測
基因檢測可以明確發生基因突變的位點，為明確診斷提供依據。
6.造血細胞培養
造血低下的范科尼貧血的骨髓細胞體外培養，其造血細胞呈正常增殖、分化。
7.尿胺基酸檢測
半數患者出現胺基酸尿，以脯氨酸尿為多見。
診斷
范科尼貧血的診斷是基於病史、家族史、臨床檢查及實驗室檢測結果而定。
1.患者可有范科尼貧血家族史。
2.患者有眼底出血、紫癜、血尿等出血傾向，同時有骨骼畸形、異常皮膚色素沉著、發育遲緩等，甚至可發生腫瘤。
3.淋巴細胞染色體斷裂試驗提示染色體斷裂增加，可提示診斷。
4.基因檢測發現基因突變可明確診斷。
鑑別診斷
范科尼貧血需與後天性再生障礙性貧血、先天性純紅細胞再生障礙性貧血、Shwachman-Diamond綜合徵、骨髓-胰腺綜合徵、血小板減少伴橈骨缺失綜合徵等鑑別，主要通過患者多系統受累症狀，結合淋巴細胞染色體斷裂試驗和基因檢測結果進行鑑別診斷。
併發症
1.良性併發症
一般並發有不同程度的出血、感染、免疫力低下、內分泌失調等。大約50%女性患者可有不孕，男性患者可合併有外生殖器畸形、性腺發育不全等生殖方面的異常。
2.惡性併發症
惡性併發症包括惡性血液系統疾病及惡性實體腫瘤。
治療
1.支持治療
支持治療主要是預防和治療范科尼貧血的併發症，比如使用合適的抗生素預防和控制感染，貧血重時予輸血等。
2.激素療法
給予一種雄激素及一種皮質激素治療對多數病例有效。常用羥甲烯龍加較小量潑尼松，一般於用藥後2～4個月即有明顯生血反應，用至血紅蛋白達正常水平後逐漸減量，以維持量維持血紅蛋白在正常低限水平。治療期間應注意肝功能損害等毒副作用問題。
3.造血幹細胞移植
造血幹細胞移植是目前唯一的根治方法，但無法改變患者易患腫瘤的情況，甚至患腫瘤的風險在造血幹細胞移植後有所增加。
4.治療腫瘤
患者發生腫瘤後，需要根據腫瘤位置、分期等選擇合適的治療方法。化療和放療可能會導致危及生命的嚴重併發症，需要嚴密監測。
預後
未用雄激素治療前，一旦出現貧血，5年生存率約為50%。經用激素治療後生存率大為提高，但有5%～10%的病例發生急性粒細胞白血病或其他惡性腫瘤。
預防
范科尼貧血的遺傳方式包括常染色體隱性遺傳、常染色體顯性遺傳或X連鎖遺傳，如果有明確的家族史，可以通過遺傳諮詢、產前診斷等預防。
護理
1.患者有出血傾向，日常活動應注意，避免外傷，選擇軟毛牙刷，避免堅硬粗糙的食物。
2.患者可有先天性畸形，帶來焦慮、抑鬱等不良情緒，應注意及時進行心理疏導。
