《自噬在慢性B型肝炎進程中的作用及相關機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由李端擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：自噬在慢性B型肝炎進程中的作用及相關機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李端
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
B型肝炎是我國的重大傳染病，其最大危害是感染慢性化。細胞自噬是新近發現的機體固有免疫防禦機制之一。文獻報導B肝病毒的複製和致病性受到自噬作用的影響，但目前幾乎所有的相關研究均是在體外細胞水平研究HBV感染與自噬的關係，對於自噬在HBV慢性感染者機體內究竟是以何種方式來影響其發病進程的，至今尚不清楚。本課題擬以各類HBV感染者為研究對象，通過已經和即將建立的研究佇列，從體內肝細胞和外周血單核細胞兩方面著手，闡明自噬在HBV感染者機體內的變化規律，在基因水平研究慢性B肝患者機體內的自噬現象，探討自噬在B肝病毒慢性感染髮病中的作用，並結合臨床和流行病學現場調查資料，全面評估自噬在B肝病毒慢性感染髮生髮展中的影響，進一步豐富慢性B肝的發病機制，並為尋找新的治療靶點提供重要的理論依據。
結題摘要
本項目以各類HBV感染者為研究對象，通過已經和即將建立的研究佇列，從體內肝細胞和外周血單核細胞兩方面著手，闡明自噬在HBV感染者機體內的變化規律。在基因水平研究慢性B肝患者機體內的自噬現象，探討自噬在B肝病毒慢性感染髮病中的作用。主要結果有：① 完成收集HBV慢性感染者65例，HBV急性感染者18例，同時期內住院治療的40例非B肝患者，HBV無症狀攜帶者40例。② 完成肝細胞內Beclinl、LC3的表達檢測。Beclin 1和LC3在慢性B肝患者，急性B肝患者，HBV無症狀攜帶者以及正常的肝組織中均有表達。急性和慢性B肝患者肝組織中Beclin 1和LC3蛋白陽性表達率顯著高於HBV無症狀攜帶者和正常的肝組織。HBV無症狀攜帶者肝組織中Beclin 1和LC3蛋白陽性表達率和正常肝組織無顯著差異。Beclin 1 與 LC3 在慢性B型肝炎肝細胞中表達呈正相關，其相關性具有統計學意義。③ 完成PBMC中自噬相關基因Beclin—I、微管相關蛋白一1輕鏈3(MAPLC3)mRNA的表達水平檢測。Beclin1 mRNA和LC3 mRNA在慢性B肝患者，急性B肝患者，HBV無症狀攜帶者以及正常人的PBMC中均有不同程度的表達。Beclin1 mRNA在PBMC中的陽性率分別為60.0%(39/65)、 55.5%(10/18)、 43.3%(13/30)、40%(16/40)； 相對表達量分別為(0.762±0.035)、(0.708±0.172)、(0.405±0.146)和 (0.327±0.119)。LC3 mRNA在PBMC中的陽性率分別為56.9%(37/65)、 50.0%(9/18)、 36.7%(11/30)、35.0%(14/40)； 相對表達量分別為(0.892±0.073)、(0.675±0.482)、(0.459±0.330)和 (0.371±0.257)。Beclin1 mRNA和LC3 mRNA在急性和慢性B肝患者PBMC中的陽性率及相對表達量均明顯高於HBV無症狀攜帶者和正常的PBMC，差異有統計學意義。④完成肝細胞內自噬泡的透射電鏡檢測。慢性B肝組細胞陽性率80%，急性B肝組細胞陽性率100％；無症狀攜帶組細胞陽性率40％；正常肝細胞組細胞陽性率20％。慢性B肝組，急性B肝組與正常肝細胞組陽性率比較差異均有統計學意義；無症狀攜帶組與正常
