《膠質瘤基因治療特異性載體構建和治療策略最佳化的研究》是依託天津醫科大學，由於士柱擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：膠質瘤基因治療特異性載體構建和治療策略最佳化的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：於士柱
- 依託單位：天津醫科大學
- 負責人職稱：教授
- 批准號：30770827
- 研究期限：2008-01-01 至 2010-12-31
- 申請代碼：H1819
- 支持經費：30（萬元）
中文摘要
p53基因突變及p33ING1b入核障礙與膠質瘤發生密切相關，惡性膠質瘤細胞能高效激活PCNA啟動子是構建特異性基因治療載體的有利條件。本研究擬通過定點誘變製備表達產物能克服入核障礙的改造型p33ING1b編碼cDNA；通過合理改造PCNA啟動子製備轉錄效率高、轉錄起始位點穩定的增殖細胞特異性啟動子PCNATAI；構建僅能在腫瘤細胞內、由PCNATAI特異性啟動其下游插入基因（野生型p53和改造型p33ING1b的編碼cDNA、MDM2 shRNA的編碼基因）轉錄的真核表達載體及重組腺病毒；用它們介導上述外源基因在人惡性膠質瘤細胞系或其裸鼠皮下移植瘤內特異性表達；通過補充外源性抑癌蛋白及沉默內源性癌基因，實現針對p53功能網路不同環節的多基因聯合治療惡性膠質瘤的體內、外實驗研究。最終目的是通過構建腫瘤細胞高度特異性表達載體和建立最佳化的治療策略，以提高惡性膠質瘤基因治療的安全性和治療效果。
