《靶向活性caspase-6用於腦膠質瘤基因治療研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由張劍寧擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：靶向活性caspase-6用於腦膠質瘤基因治療研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張劍寧
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
- 批准號：30872978
- 申請代碼：H1819
- 負責人職稱：主任醫師
- 研究期限：2009-01-01 至 2011-12-31
- 支持經費：30（萬元）
中文摘要
腦膠質瘤是發病率最高的顱內惡性腫瘤，傳統療法作用有限。HER2是在多種腫瘤中高表達，在腫瘤發生和轉移中發揮重要作用的表皮生長因子受體家族分子，在正常成人中樞神經系統（CNS）不表達，而膠質瘤細胞表面HER2過表達則與其惡性表型密切相關，因此它有望成為膠質瘤治療的特異性靶點。我們在前期工作中，將HER2單鏈抗體與毒素膜轉位結構域和促凋亡分子活性caspase-6融合，構建了能夠識別腫瘤細胞，並轉位進入細胞液中殺傷腫瘤細胞的靶向促凋亡蛋白，研究結果發表於《J Immunol》。本研究擬構建上述蛋白的腺病毒載體，體外基因修飾膠質瘤細胞系證實其對HER2陽性腫瘤細胞的殺傷作用；通過顱內注射感染包括膠質細胞在內的CNS細胞，以及通過對腺病毒外殼蛋白進行改造，將目的基因靶向性地導入腦微血管內皮細胞，使這些細胞分泌促凋亡蛋白，特異地殺傷HER2陽性膠質瘤細胞，從而為顱內惡性腫瘤的靶向基因治療提供新途徑。
