《融合SEAtm/CD80特異靶向性溶瘤HSV-1構建用於膠質瘤聯合治療》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由張麗英擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：融合SEAtm/CD80特異靶向性溶瘤HSV-1構建用於膠質瘤聯合治療
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張麗英
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
膠質瘤為中樞神經系統最常見的惡性腫瘤，而現有的方法治療高級別膠質瘤後其中位生存期僅一年，迫切需要尋找新的治療手段。溶瘤病毒為膠質瘤基因治療研究的熱點之一，而現有的溶瘤病毒往往溶瘤效率低、缺乏特異的膠質瘤靶向性，免疫激活能力差，故本項目擬採用HSVQuik技術通過將單拷貝的icp34.5基因重新融合到MGH1中,用端粒酶啟動子hTERT和膠質瘤特異性增強子nestin作為icp34.5基因上游調控元件，以增強溶瘤效率和腫瘤靶向性，進一步將免疫治療基因SEAtm/CD80與溶瘤病毒融合，得到具有免疫功能、膠質瘤特異靶向性溶瘤HSV-HN-SEAtm-CD80武裝載體，實現膠質瘤的溶瘤和免疫雙重功能聯合治療，為膠質瘤的綜合生物治療增添新手段。本項目能為HSV-1溶瘤病毒構建建立操作平台，構建的新型溶瘤HSV-1載體體系將具有安全、靶向、高效的特點，有望在膠質瘤的臨床治療中取得套用。
結題摘要
本項目針對現有溶瘤HSV-1存在的問題，在MGH1的基礎上加入膠質瘤特異性增強子nestin和端粒酶啟動子hTERT調控元件調控的icp34.5基因，進一步融合SEAtm/CD80免疫治療基因，從而賦予該病毒具有特異的膠質瘤靶向治療親噬性、感染率高和增強機體抗腫瘤免疫作用的特點，發展了一種新型的、高效的、具有特異靶向性和免疫功能的溶瘤HSV-1載體，用於膠質瘤的聯合治療，為膠質瘤的綜合生物治療增添新手段。本研究主要獲得以下成果： 1. 構建了攜帶hTERT和nestin調控元件操縱的icp34.5基因的溶瘤重組HSV-HN載體。 2. 獲得了膠質瘤靶向溶瘤重組HSV-HN-SEAtm/CD80病毒。 3. 檢測溶瘤重組HSV-HN-SEAtm/CD80在膠質瘤U251細胞中的表達情況。 4. 重組病毒HN-S-C在荷人裸鼠模型中的抗腫瘤作用。重組病毒主要在腦和腫瘤中表達，在其他臟器中無表達。重組病毒治療劑HSV-HN-S-C治療後，荷瘤小鼠的腫瘤體積明顯小於其他對照組。用藥第3天，血液中的病毒濃度最高，而糞便中的病毒濃度在第5天達到峰值，表明小鼠體內的病毒隨著糞便不斷排出體外，到第14天時，幾乎檢測不到病毒。 5. 重組溶瘤病毒HN-S-C抗腫瘤免疫反應的能力。重組溶瘤病毒HN-S-C組釋放IFN-γ腫瘤特異性T細胞的數量顯著高於其他對照組。重組溶瘤病毒HN-S-C組誘導CTL對腫瘤細胞的識別及殺傷效應顯著高於其他對照組。
