腸道菌群失調在抑鬱症發病中的作用與機制研究

《腸道菌群失調在抑鬱症發病中的作用與機制研究》是依託浙江大學，由蔣海寅擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：腸道菌群失調在抑鬱症發病中的作用與機制研究
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：蔣海寅
• 項目類別：青年科學基金項目

項目摘要

抑鬱症是一種高發病率和高致死率的精神疾病，其發病機制複雜。最新研究證實，腸道菌群失衡與抑鬱症的發病密切相關。我們前期研究發現，抑鬱症患者存在不同程度的腸道菌群失衡，但未能揭示特定腸道微生物在抑鬱症發生髮展中的作用。人源化腸道菌群（HFA）動物模型是研究腸道菌群與疾病相關性的理想模型，項目組前期已收集單卵雙胎不協調抑鬱症的糞便標本並製備了相應的菌群標本。本課題擬以無菌大鼠為研究對象，建立接種單卵雙胎不協調抑鬱症HFA大鼠模型，採用高通量測序技術評價人腸道菌群在無菌大鼠腸道內定植效果，並解析其腸道菌群的結構特徵；觀察腸道菌群差異對慢性應激下HFA大鼠體重、抑鬱症相關行為、結腸組織中緊密連線蛋白的表達、血清皮質酮和細胞因子、血清和海馬內單胺類神經遞質及其代謝產物的影響，闡明腸道菌群在抑鬱症發病中的作用及其機制，並篩選出與抑鬱症發生髮展密切相關的關鍵功能菌，為抑鬱症的防治提供新思路和新途徑。

結題摘要

目的：腸道菌群在抑鬱症發病過程中起著重要作用,而以往的研究主要以描述性為主，並且不能揭示腸道菌群失衡是抑鬱症的發病原因還是結果。本課題擬解析一對同卵雙胎不協調抑鬱腸道菌群結構差異，並通過糞菌移植技術，從抑鬱症發病機制方面明確腸道菌群在抑鬱症發病中的作用與機制。方法：利用高通量測序技術解析同卵雙胎不協調抑鬱腸道菌群差異，利用人源化腸道菌群動物模型，觀察糞菌移植後小鼠腸道菌群差異對慢性應激下HFA大鼠抑鬱症相關行為學表現、神經內分泌、免疫、單胺類神經遞質及其代謝產物的影響。結果：我們發現與健康對照相比，患病雙胞胎A抑鬱急性期腸道菌群中有益菌如Faecalibacterium細菌比例明顯減少，而機會致病菌腸桿菌科比例明顯增加。但隨著抑鬱症狀的緩解,同卵雙胞胎間腸道菌群的相似度逐漸恢復。然後我們將採集的雙胞胎糞便製作成糞菌懸液，通過灌胃的方式將供體的糞便接種於偽無菌大鼠腸道內，並接受連續21天長期慢性刺激。結束慢性刺激7天后對大鼠進行行為學評估，然後處死檢測大鼠相關炎症因子、皮質酮、神經遞質及其代謝產物的檢測。抑鬱症組較健康組炎症因子（IL-6、TNF-α、CRP）水平明顯增高；犬尿酸/色氨酸比率也明顯增高；皮質酮也明顯上升。結論：我們的研究證實了腸道菌群失衡是抑鬱症發生的重要外源促發因素，可能通過免疫，神經遞質代謝及HPA的調節對抑鬱症產生影響。