《外側韁核-中縫核神經環路在抑鬱症發病中的作用和機制》是依託吉林大學，由趙華擔任項目負責人的重大研究計畫。
基本介紹
- 中文名：外側韁核-中縫核神經環路在抑鬱症發病中的作用和機制
- 項目類別：重大研究計畫
- 項目負責人：趙華
- 依託單位：吉林大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
中縫核五羥色胺（5-HT）神經遞質減少是導致抑鬱症的重要原因之一，外側韁核（LHb）是控制中縫核5-HT神經元輸出的關鍵部位，並且也接受中縫核5-HT纖維的投射，兩個核團之間有往返纖維聯繫。我們的工作已經證明，LHb損毀改善大鼠的抑鬱行為可通過提高中縫核5-HT水平實現，但其間所涉及的信息傳遞機制，以及中縫核5-HT神經元活動的變化又是怎樣影響LHb並不清楚。本課題通過先進的光遺傳和多通道神經元放電記錄，結合行為學、離體全細胞膜片鉗記錄、神經纖維追蹤、免疫螢光染色等技術，以LHb-中縫核神經環路為主線，同時觀察抑鬱大鼠LHb和中縫核活動的變化和這兩個核團活動變化之間的相關性；不僅研究LHb對中縫核影響所涉及的神經元類型和中間介導的神經遞質，並且也研究中縫核對LHb的影響；研究兩者所形成神經環路可能存在的反饋調節機制及其失衡在抑鬱症發病中所起到的作用，這是對抑鬱症發病機制新的更深的解釋。
結題摘要
中縫背核（DRN）5-HT遞質減少是導致抑鬱症的重要原因之一，外側韁核（LHb）是控制DRN5-HT神經元輸出的關鍵部位，並且也接受DRN5-HT能纖維的投射，兩者之間存在雙向的纖維聯繫。本課題以LHb－DRN通路為主線，探討其在大鼠抑鬱症形成中的作用和機制。我們按計畫完成了本課題的主要內容，並根據近年來本領域的研究進展，在項目實施過程中調整了個別內容（見正文報告）。所獲結果如下： 1.建立了大鼠慢性疼痛和抑鬱模型：對大鼠實施坐骨神經結紮，並通過vonFrey測試痛閾，建立了慢性疼痛模型；通過給大鼠施以慢性不可預測的應激刺激，通過行為學實驗進行評估，確定抑鬱模型建立。 2.證明了LHb-中縫核通路在抑鬱導致痛敏反應中有重要作用 （1）觀察到抑鬱模型大鼠痛閾明顯低於正常大鼠；在模型鼠LHb的神經元放電頻率明顯增加，其中70%位痛興奮神經元，腹腔注射抗抑鬱藥對抑鬱鼠LHb內痛興奮神經元放電有明顯抑制作用。 （2）疼痛和抑鬱模型大鼠LHb內c-Fos陽性細胞均高於正常大鼠；但與抑鬱伴有疼痛大鼠比較明顯降低；抑鬱鼠注射抗抑鬱藥可明顯降低痛刺激引起的LHb內c-Fos陽性細胞。 （3）損毀LHb可以抑制大鼠的抑鬱樣行為，並減弱抑鬱鼠對痛刺激的反應。 3.證明了LHb-中縫核通路在慢性痛大鼠所致抑鬱行為中的作用 （1）我們觀察到慢性疼痛模型大鼠表現有明顯的抑鬱樣行為，並且發現LHb和DRN的活動分別表現增強和減弱. （2）損毀LHb可以提高痛模型鼠的痛閾，同時改善大鼠抑鬱樣行為，其機制與提高DRN內5-HT水平有關。 4.證明了DRN-LHb通路在抑鬱症發病中的作用 DRN內微量注射GABA以其5-HT神經元的活動，可以誘導動物出現抑鬱樣和焦慮樣行為，說明5-HT系統功能減弱是產生抑鬱樣行為和焦慮樣行為的重要原因。同時，抑制DRN內5-HT神經元的活動可使LHb活動抑制，表現為，c-Fos表達降低、神經元放電頻率降低、5-HIAA/5-HT降低。 以上結果說明，LHb-DRN通路活動增強可能是抑鬱症和疼痛發病共同的神經生理學基礎，這可能是疼痛和抑鬱共存並且相互影響的原因。而DRN對LHb有反饋調節作用，抑鬱症發病可能與兩者之間的反饋調節異常有關，其中機制還有待研究。
