《腎素軸抑制及其信號傳導途徑對房顫心房重構的影響》是依託天津醫科大學，由李廣平擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：腎素軸抑制及其信號傳導途徑對房顫心房重構的影響
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李廣平
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
心房纖顫(AF)是最常見的心律失常之一。心房電重構和結構重構是AF復發和維持的重要機制。研究表明，由腎素-血管緊張素系統(RAS)的上游抑制RAS活性，可能成為AF新的治療手段。血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)可抑制心房離子通道電重構和蛋白表達。房顫患者miR-1表達水平降低。直接腎素抑制劑阿利吉侖可能具有改善AF心房重構的作用。本研究擬建立犬AF模型，給予阿利吉侖等干預因素，從心房肌離子通道和分子水平研究阿利吉侖對心房離子流、心房纖維化、離子通道分子變化的影響，闡明阿利吉侖對AF重構的作用，以及對PI3K/AKt炎症信號傳導途徑及心房miR-1的影響，以探討腎素軸抑制對AF重構的作用途徑。阿利吉侖在AF重構作用中的信號傳導途徑和對miR-1的影響未見國內外報告。
結題摘要
心房顫動（AF）是最常見的心律失常之一。心房電重構和結構重構是AF復發和維持的重要機制。研究表明，由腎素-血管緊張素系統（RAS）的上游抑制RAS活性，可能成為AF新的治療手段。直接腎素抑制劑阿利吉侖在第一環節阻斷RAS，可能具有改善AF心房重構的作用。本研究建立犬AF模型，給予阿利吉侖等干預因素，利用整體電生理、膜片鉗、分子生物學及病理等技術手段，從心房肌整體、細胞電學改變、離子通道和分子水平研究阿利吉侖對離子通道、心房纖維化、離子通道分子變化的影響。結果顯示：阿利吉侖能夠減輕快速起搏造成的心房纖維化，減輕心房結構重構；能夠逆轉快速心房起搏造成的離子通道重構。阿利吉侖可能通過對RAS的影響，尤其是對AngⅡ的抑制作用進而改變MEK/ERK1/2和PI3K/Akt信號傳導通路的基因表達，減輕心房結構重構和電重構。心房起搏2周后，血清及心房肌組織中ACE及AngⅡ水平明顯增加，套用阿利吉侖10mg/kg/d（A1）組及20mg/kg/d （A2）組治療後，其水平又明顯下降。快速心房起搏組（C組）犬心肌細胞ICaL、INa電流密度顯著下降。A2組ICaL、INa電流密度顯著高於C組與假手術組（S組）無區別。C組Cav1.2蛋白表達水平下降。A2組能預防起搏後Cav1.2蛋白表達水平下降，並與A1組比較能增加ICaL水平。MEK/ERK1/2信號傳導通路蛋白以及TGF-β1蛋白表達的變化可能參與了心房結構重構，C組MEK/ERK1/2信號傳導通路蛋白表達明顯上調；C組TGF-β1表達水平明顯增加。套用A2組干預能明顯逆轉以上蛋白表達的改變。心房組織Masson染色發現C組心肌間質大量纖維組織增生，而且心肌細胞大小不整、排列紊亂。但這些異常表現A1及A2治療組均減輕。心房起搏2周后，C組Cav1.2和Nav1.5αmRNA表達下降。但A2組與C組比較升高了Cav1.2 mRNA表達水平。A1及A2治療組ERK1/2 mRNA水平較C組下降，A1及A2治療組降低了起搏後的MEK mRNA表達。在與RAS相關的基因表達中，C組ACE1、AT1R mRNA表達水平明顯增加；C組ACE2mRNA表達水平明顯下調。本研究結果有利於將RAS與AF心房重構關係的研究推進到更深層面，具有重要意義。
