脂聯素基因變異及表觀遺傳修飾在COPD發生中的作用研究

《脂聯素基因變異及表觀遺傳修飾在COPD發生中的作用研究》是依託四川大學，由徐丹擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：脂聯素基因變異及表觀遺傳修飾在COPD發生中的作用研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：徐丹
• 依託單位：四川大學

項目摘要

脂肪組織合成的脂聯素與COPD及其系統性炎症密切相關，我們首次報導了脂聯素基因(AdipoQ)常見變異(頻率＞0.05)與COPD的關係(PloS One,2012)。最近發現基因組罕見變異(頻率＜0.01)及甲基化對複雜疾病具有重要影響，但目前缺乏AdipoQ的罕見變異及甲基化對COPD的影響。脂聯素在COPD中兼具促炎和抗炎效應，這是否與AdipoQ基因變異和甲基化修飾有關？目前尚無研究。巨噬細胞在COPD炎症反應中發揮重要作用，脂聯素可促使巨噬細胞向促炎M1型或抗炎M2型極化，這是否受AdipoQ基因非同義變異(nsSNV)的調節，對此目前不清楚。在本項目中，我們將①對AdipoQ深度測序，發現影響COPD及其系統性炎症的罕見變異，並闡明功能；②檢測分析AdipoQ甲基化，闡明其對COPD的影響；③定點誘變AdipoQ基因nsSNV，闡明AdipoQ基因變異對巨噬細胞極化的影響。

結題摘要

脂聯素（adiponectin）受體基因CDH13位於16號染色體16q上。我們在279例COPD患者及367健康對照人群中，篩查了CDH13基因10個Tag SNPs（rs4783244、rs12922394、rs11646011、rs11640875、rs1870843、rs4783266、 rs11640522、 rs11646849、 rs11860282及rs2549151）的分布頻率，並分析了它們與COPD發生的相關性。發現rs4783244 和rs12922394的等位基因或基因型在COPD和對照組的分布頻率存在顯著差異。rs4783266-rs11640522-rs11646849-rs11860282構成的單倍型GTAC and ATGT與COPD發病風險增高顯著相關。