《胰島素A鏈C端(A197A21)隨機突變體的研究》是唐建國為項目負責人,北京大學為依託單位的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名:胰島素A鏈C端(A197A21)隨機突變體的研究
- 項目類別:青年科學基金項目
- 項目負責人 :唐建國
- 依託單位 :北京大學
- 負責人職稱:教授
- 批准號:39500032
- 申請代碼:c0505
- 研究期限:1996-01-01至1998-12-31
- 支持經費:7(萬元)
項目摘要
通過對A鏈鏈內二硫鍵缺失胰島素A、B鏈重組、巰基氧化速度以及園二色譜追蹤A鏈二級結構形碭研究,表明此二硫鍵對A鏈二級結構具有穩定作用,在前體摺疊中先形成,糾正了有關胰島素家族摺疊模型的錯誤。同時對A鏈分子縮短及A鏈二硫鍵位移胰島素的研究表明,部分摺疊的A鏈已能滿足與B鏈的重組要求。結合我們認為C肽除將A、B鏈連在一起進行分子內的二硫鍵重組外,還具有分子內的分子伴侶作用的構想,提出了胰島素前體的摺疊模型。在A鏈鏈內二硫鍵缺失胰島素的結構基礎上,我們還利用蛋白質工程的技術,用它來展示了活性RGD肽構象,初步得到有很高抗血栓形成活性、無胰島素降血糖活性、但保留胰島素天然免疫原性的抗凝新藥。