胎盤幹細胞治療糖尿病下肢血管病的療效及機制研究

《胎盤幹細胞治療糖尿病下肢血管病的療效及機制研究》是依託同濟大學，由謝曉雲擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：胎盤幹細胞治療糖尿病下肢血管病的療效及機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：謝曉雲
• 依託單位：同濟大學

中文摘要

糖尿病血管併發症是糖尿病致死致殘的主要原因，目前細胞治療成為血管病變治療的新策略。我們已進行了數例下肢血管病變細胞移植治療，初見成效，但細胞來源不足、最佳移植途徑不清、植入體內後細胞歸巢及分化命運不詳等問題亟需解決。國內外最新研究提示胎盤間充質幹細胞具有良好的多能性。我們前期實驗已經分離獲得胎盤充質幹細胞，細胞高表達CD29和CD44幹細胞重要標誌物，可向脂肪細胞、血管內皮細胞誘導分化。因此本項目旨在研究胎盤幹細胞能否成為糖尿病下肢血管病變治療良好細胞來源，探索最佳移植途徑，並構建攜帶e-GFP慢病毒標記移植細胞，追蹤其歸巢和最終的分化命運，探討細胞治療缺血性下肢疾病的機制，為幹細胞的臨床套用提供新的理論依據。

結題摘要

細胞移植治療缺血性下肢血管病變，初見成效，但細胞來源不足、治療機制不清等問題亟需解決。本項目擬從胎盤組織中分離間充質幹細胞，觀察其對缺血性下肢血管病的療效，並進一步闡明其治療的機制。 在本項目的資助下，我們成功的從胎盤乾組織中成功分離胎盤幹細胞，並發現胎盤幹細胞移植治療缺血性下肢血管病，可顯著改善缺血動物下肢骨骼肌萎縮，抑制組織纖維化的發生髮展。移植的胎盤間充質幹細胞可以整合入小鼠缺血下肢肌肉組織的血管系統，並促進血管新生，缺血肢體毛細血管密度增加，缺血下肢的血流灌注顯著改善。提示胎盤間充質乾可以顯著改善實驗動物下肢血管缺血，機制與胎盤幹細胞向血管內皮細胞分化有關。我們的研究還發現，胎盤間充質幹細胞的低氧條件下釋放的促進血管生成的生長因子：VEGF，bFGF、IGF-1、HGF和 TGF-β，這些活性因子影響血管生成的經典化過程，即細胞的增殖，向內皮細胞分化。同時，胎盤幹細胞還可以顯著降低實驗動物缺血後炎症因子TNF-α，IL6，升高抑制炎症因子IL10的水平，同時減少炎症細胞白細胞，巨噬細胞的浸潤，提示胎盤幹細胞具有調節機體缺血組織炎症反應的功能。 本研究的研究結果為細胞治療和組織工程開闢了新的細胞來源，也為胎盤幹細胞的臨床套用提供了新的理論依據。相關研究已經發表SIC論文4篇。