《胃癌MSC源性miRNAs再編程骨髓MSC作用及機制研究》是依託江蘇大學，由王梅擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：胃癌MSC源性miRNAs再編程骨髓MSC作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王梅
- 依託單位：江蘇大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
骨髓MSC是腫瘤微環境細胞的重要來源。本課題組率先從胃癌組織分離培養獲得一種重要的微環境細胞即胃癌MSC以及相應癌旁MSC，發現胃癌細胞誘導後的骨髓MSC表型與胃癌MSC相似。但骨髓MSC如何向胃癌MSC轉分化及其分子機制尚不清楚。本研究在前期篩選出胃癌MSC與癌旁MSC差異表達miRNAs的工作基礎之上，進一步驗證並確定胃癌MSC差異表達的miRNAs。以胃癌細胞誘導後的骨髓MSC和胃癌MSC為研究的細胞模型，以差異表達的miRNAs為切入點，結合骨髓MSC轉分化與胃癌MSC逆分化雙向研究模式，確定參與再編程骨髓MSC向胃癌MSC轉分化的關鍵miRNAs；通過靶基因的篩選、驗證及干預闡明miRNAs再編程的分子機制。本研究旨在解析再編程骨髓MSC向胃癌MSC轉分化的分子調控機制，為胃癌微環境細胞來源與轉分化機制提供新的實驗依據，為胃癌提供新的治療靶點，具有重要的意義和潛在的套用價值。
結題摘要
骨髓間充質幹細胞MSC是腫瘤微環境細胞的重要來源，胃癌MSC是本課題組率先從胃癌組織中分離培養獲得的一種重要的微環境細胞，其較骨髓MSC具有更強的促癌表型和功能，但骨髓MSC如何向胃癌MSC轉分化及其分子機制尚不清楚。前期晶片篩選及定量PCR檢測驗證發現胃癌MSC與癌旁MSC存在著差異表達的miRNAs，結合體外HGC-27和SGC-7901胃癌細胞上清誘導骨髓MSC向胃癌MSC轉分化細胞模型檢測，確定誘導後骨髓MSC與胃癌MSC差異變化一致的miRNAs包括miR-155-5p、miR-99a-5p和miR-4669。模擬胃癌MSC中miRNAs表達模式，分別抑制骨髓MSC中miR-155-5p、miR-99a-5p水平或過表達miR-4669可促進其獲得胃癌MSC樣表型和功能。反之，分別過表達miR-155-5p、miR-99a-5p或低表達miR-4669可逆轉胃癌MSC促癌表型和功能。靶基因預測、篩選、驗證及功能試驗確定miR-155-5p通過靶向作用IKBKE和NF-κB p65調控骨髓MSC轉分化；miR-99a-5p靶向調控FGFR3參與骨髓MSC再編程； miR-4669 靶向抑制TIMP3和NKIRAS2發揮促骨髓MSC轉分化作用。靶向干預胃癌MSC中miRNAs調控靶基因可消除其促癌表型和功能。本項目嚴格按照研究計畫順利完成，已發表基金標註SCI論文4篇，核心期刊論文3篇，已培養博士研究生1名，碩士研究生3名。本項目以胃癌MSC差異表達的miRNAs為研究切入點，確定胃癌MSC差異表達的miR-155-5p、miR-99a-5p和miR-4669是直接再編程骨髓MSC轉分化的關鍵miRNAs，闡明了其調控骨髓MSC向胃癌MSC樣細胞轉分化分子機制，為胃癌MSC來源與如何轉分化形成提供了新的實驗依據，有望為胃癌治療提供新的有效分子靶標，具有重要的研究意義和臨床套用前景。
