肝細胞損傷

一、損傷形式：

1、肝細胞膜損傷：

細胞膜的結構和功能維持正常是細胞行使生理功能的一個重要保證，生物膜流動性異常可造成細胞功能紊亂或崩潰。在肝臟，由於肝細胞膜和線粒體膜的脂質富含多不飽和脂肪酸，而多不飽和脂肪酸不僅比飽和脂肪酸更易被氧化，也比飽和脂肪酸更易合成磷脂和甘油三酯，加之肝細胞線粒體代謝活躍，這使得肝細胞膜對自由基和脂質過氧化損傷更加易感，在致病因素作用下更容易出現損傷。

2、線粒體損傷：

線粒體損傷也是肝細胞損傷的重要組成部分。高脂飲食大鼠脂肪性肝炎模型顯示，肝細胞線粒體增大、腫脹，嵴粒脫落、減少，部分可看到高密度結晶樣物質沉積，肝臟ATP含量呈減低趨勢。因此，脂肪性肝炎患者可能存線上粒體結構損傷和ATP儲備降低。

3、內質網損傷：

內質網的生理作用是對細胞內合成的大約1/3的蛋白質進行修飾、摺疊和寡聚化，使之形成正確的構象，並且參與脂質代謝和類固醇激素的合成以及鈣的儲存。肝炎病毒感染導致細胞水分丟失，出現脫水以及粗面內質網上的核糖體脫落，進而導致蛋白合成起始場所的缺失；細菌感染和有毒物質侵襲，肝細胞解毒功能受到影響，內質網變得肥大。

二、肝細胞損傷與肝病進展的相關性：

肝細胞損傷與肝病進展密切相關。肝細胞膜損傷後，膜流動性降低，膜通透性增加。而肝細胞膜流動性降低導致膜相關的酶活性、受體及轉運功能受損，抑制肝細胞功能。肝細胞損傷和死亡（尤其是肝細胞壞死）可激活星狀細胞、庫普弗細胞、自然殺傷細胞等免疫細胞，促發肝臟炎症。在慢性肝病情況下，這會導致膠原代謝改變、促進纖維化和肝硬化的形成。因此，肝細胞損傷與臨床常見肝病的進展密切相關。促進肝細胞修復的治療策略對肝病治療具有積極影響。

三、治療原則：

對於肝細胞損傷的治療，宜採取控制病因、阻斷損傷繼續加重和促進肝細胞再生及修復的綜合治療策略。這不僅有助於肝實質細胞本身數量、結構和功能的維持，也有助於延緩纖維化進展，預防肝硬化和肝細胞癌的發生。