肝細胞凋亡（apoptosis）為自身程控性細胞死亡，多屬於生理過程：肝細胞通過嗜酸性變而發生固縮，胞體變小，胞質變緻密，核濃縮以致消失，形成嗜酸性小體。這種死亡是主動的，耗能的單個細胞壞死，胞漿不呈現適應性反應。而肝細胞壞死多見於肝臟損傷性病變中，肝細胞嚴重水變性而高度腫脹，發生氣球樣變，進而細胞膜溶解和核破裂，核溶解。
基本介紹
- 中文名：肝細胞凋亡
- 外文名：apoptosis
- 本質：自身程控性細胞死亡
- 屬於：生理過程
名詞解釋,細胞凋亡概述,形態學檢測,病毒性肝炎與細胞凋亡,小結與展望,
名詞解釋
有人形象地把肝細胞凋亡比喻為秋葉凋落，秋天樹葉脫落是為了保存水分以備來年生長，而肝細胞凋亡是為了肝細胞的再生，是為維持內環境穩定的一種自主性的自殺現象。因此肝細胞凋亡不同於肝細胞壞死。但在同一肝炎患者的肝穿刺組織中，可以見到細胞壞死和細胞凋亡同時存在。
細胞凋亡概述
細胞凋亡(apoptosis)是細胞死亡形式之一，它以細胞DNA發生特異性的降解，形態上表現為核固縮、胞膜發泡和凋亡小體形成為特徵，是由特定的基因調控，無明顯細胞溶解的自殺過程。諸多生理及病理過程均有凋亡參與調節。近來大量的研究表明，細胞凋亡在肝細胞損傷過程中發揮重要作用。
肝細胞凋亡是目前各國科學家研究的一個熱點，現已確定與急慢性肝炎的發病有著密切的關係。探索肝細胞凋亡的機制，了解凋亡順序化的環節，不僅可以用於指導臨床對肝炎的診斷，而且可以為探索治療肝炎新的方法提供新的途徑和依據。
形態學檢測
根據凋亡細胞固有的形態特徵，人們已經設計了許多不同的細胞凋亡形態學檢測方法
一未染色細胞：凋亡細胞的體積變小、變形，細胞膜完整但出現發泡現象，細胞凋亡晚期可見凋亡小體。
貼壁細胞出現皺縮、變圓、脫落。
二染色細胞：常用姬姆薩染色、瑞氏染色等。凋亡細胞的染色質濃縮、邊緣化，核膜裂解、染色質分割
成塊狀和凋亡小體等典型的凋亡形態。
病毒性肝炎與細胞凋亡
暴發性病毒性肝炎 有研究間接認為暴發性肝炎的發生與細胞凋亡有關，因為暴發性肝炎血液中可溶性Fas配體（sFasl）含量明顯高於正常人，並與血液中ALT、AST並行升高，呈明顯的正相關（5）。Fas抗體可誘導鼠發生暴發性肝功衰，蛋白水解酶抑制劑可抑制肝細胞凋亡，減輕Fas抗體引起的肝損傷程度（6）。
慢性病毒性肝炎 有研究報導，慢性B肝與C肝患者肝活檢標本中，肝細胞凋亡率明顯高於正常人，前者在平均6‰左右，後者在1‰以下，兩組在統計學上有顯著差異。慢性病毒性肝炎病檢中常見嗜酸性小體，局灶性死亡，現在認為均是調亡的典型表現，而且，經IFN-α治療後，肝臟的凋亡情況明顯改善，肝功能發生好轉（7）。這些都提示細胞凋亡與慢性病毒性肝炎有關。
細胞凋亡與膿毒血症引起的肝損傷 Haendeler等（9）利用豬內毒休克動物模型觀察了肝細胞凋亡的情況，假手術組凋亡率有輕度的升高為對照組的166%±14%，但膿毒血症組升高明顯，達到295%±11%，而且在膿毒血症組肝細胞電泳時出現了梯狀DNA帶。
細胞凋亡與肝缺血再灌注損傷 缺血再灌注可引起肝損傷。Sasaki等（10）在研究肝缺血再灌注損傷的動物實驗發現，缺血再灌注損傷可引起鼠肝細胞凋亡，而且凋亡多發生在再灌注後早期。Kuo等（11）觀察了35例臨床同種異體肝移植術後肝活檢標本的凋亡情況，將缺血再灌注損傷的程度分級，隨損傷程度的加重，凋亡的細胞數目增多，輕度損傷者凋亡率為0.3%±0.1%，而中度與重度損傷分別達1.7%±0.3%與6.7%±1.6%，而且凋亡的程度與缺血再灌注損傷的生化學與病理學參數平行，呈正相關（11）。以上研究均提示細胞凋亡與肝缺血再灌注損傷密切相關。
細胞凋亡與肝移植物排異反應 有人對鼠肝移植標本行組織學檢查，不僅凋亡信號陽性，而且細胞凋亡比例隨排異反應的演進而增加，隨排異反應的消退而減少，細胞凋亡反映了排異反應的嚴重程度（12）。也有研究顯示同種異體肝移植鼠動物模型的早期（2～7天），肝酶學指標升高與凋亡指數升高呈平行狀態，第2天、3天、4天、7天的凋亡指數分別為0.25%、0.38%、0.47%及1.58%，而GST的含量依次為74ng/ml、86ng/ml、255ng/ml與1710ng/ml，而且包括肝實質細胞在內，膽管細胞也發生凋亡。這些也說明細胞凋亡與肝移植引起的排異反應有關（13）。
