肝竇壓通過對SOCS-3基因表觀遺傳修飾調控肝細胞再生

肝竇壓通過對SOCS-3基因表觀遺傳修飾調控肝細胞再生

《肝竇壓通過對SOCS-3基因表觀遺傳修飾調控肝細胞再生》是依託四川大學,由石毓君擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

  • 中文名:肝竇壓通過對SOCS-3基因表觀遺傳修飾調控肝細胞再生
  • 項目類別:面上項目
  • 項目負責人:石毓君
  • 依託單位:四川大學
  • 負責人職稱:研究員
  • 批准號:30870983
  • 研究期限:2009-01-01 至 2011-12-31
  • 申請代碼:H0311
  • 支持經費:30(萬元)
項目摘要
部分肝切除(PH)後,與創面距離不等的殘留肝細胞可同等迅速而普遍地啟動有絲分裂程式,似乎並不依賴於損傷局部釋放的細胞因子或介質。門靜脈壓升高是PH後肝細胞所處微環境最早最直接的變化,我們推測並用實驗初步證實門脈壓升高可直接迅速地啟動肝細胞有絲分裂;Budd-Chiari綜合徵時肝細胞大結節性增生及肝硬化門脈高壓時肝細胞分裂活躍似乎也與肝竇持續高壓有關。細胞因子信號抑制子3(SOCS-3)是多種促肝細胞再生因子的共同抑制物,其轉錄活性受DNA啟動子甲基化或染色質組蛋白修飾的調控。肝竇壓升高這一微環境改變很可能直接通過表觀遺傳修飾來調控SOCS-3基因轉錄,從而啟動或終止肝細胞有絲分裂。本研究將基於多種體內外肝損傷模型,探討肝竇壓升高是否可通過表觀遺傳機制調控SOCS-3轉錄活性以影響肝細胞再生,為肝細胞再生研究提供新的思路,也為有效促進肝細胞增生、抑制其惡性轉化尋找新的干預途徑。

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