《肝癌相關成纖維細胞介導肝癌免疫逃逸的分子機制研究》是依託中山大學，由陳規劃擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：肝癌相關成纖維細胞介導肝癌免疫逃逸的分子機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陳規劃
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
肝癌局部免疫應答狀態可顯著影響肝癌的進展，肝癌相關成纖維細胞(HCC-CAFs)作為肝癌的重要間質細胞之一,其在肝癌免疫微環境中的作用尚待闡明。 我們課題組首次報導了HCC-CAFs可削弱NK細胞的免疫監控功能（Cancer Letters, 2012），進一步研究發現HCC-CAFs可誘導產生Th17，Treg以及免疫耐受表型的DC細胞產生，故我們推測HCC-CAFs可能通過調控局部免疫細胞表型和功能誘導免疫耐受，來營造利於肝癌免疫逃逸的微環境。為此，本課題擬通過HCC-CAFs和免疫細胞的體外共培養模型，以及臨床樣本驗證，來系統地研究HCC-CAFs對NK細胞，DC細胞，腫瘤相關巨噬細胞等免疫細胞表型和功能的影響，闡明其中的關鍵因子及信號通路。所得的結果不僅有助於我們更好理解肝癌免疫逃逸的分子機制，更可為研製以HCC-CAFs為靶標的腫瘤分子分期標準和新型防治手段提供理論基礎。
結題摘要
肝癌局部免疫應答狀態可顯著影響肝癌的進展，肝癌相關成纖維細胞(HCC-CAFs)作為肝癌的重要間質細胞之一,其在肝癌免疫微環境中的作用尚待闡明。本項目系統研究了HCC-CAFs對各種免疫細胞表型和功能影響，發現HCC-CAFs可以影響髓源性抑制細胞、樹突狀細胞和中性粒細胞等免疫細胞的表型和功能，HCC-CAFs可以將正常外周血免疫細胞誘導為腫瘤相關免疫細胞，這群細胞具有負性調控機體免疫系統，從而促進肝癌免疫逃逸的發生。在機制探究中，發現HCC-CAFs分泌的IL6和SDF1a起著關鍵作用，其中SDF1a主要參與了免疫細胞向腫瘤局部趨化作用，而IL6主要參與了免疫細胞向腫瘤相關免疫細胞轉變過程，其主要通過激活JAK-STAT3信號通路促進免疫細胞表型和功能轉變。本項目從不同層面剖析了HCC-CAFs促進肝癌免疫逃逸的過程及其相關機制，揭示了肝癌免疫逃逸的新機制，不僅有利於我們更全面的理解肝癌免疫逃逸的機理，也為研製以HCC-CAFs為靶標的腫瘤分子分期標準和新型防治手段提供理論基礎。
