《聽神經瘤中merlin的磷酸化對p53穩定性及細胞凋亡的影響》是依託上海交通大學，由汪照炎擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：聽神經瘤中merlin的磷酸化對p53穩定性及細胞凋亡的影響
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：汪照炎
- 依託單位：上海交通大學
- 負責人職稱：主任醫師
- 批准號：30801286
- 申請代碼：H1803
- 研究期限：2009-01-01 至 2011-12-31
- 支持經費：20（萬元）
項目摘要
聽神經瘤雖為良性腫瘤，但威脅患者生命，近年來發病率有逐年增高的趨勢，NF2基因的表達產物merlin具有抑制細胞生長的作用，通過抑制ras（rac）癌基因通路發揮功能。S518磷酸化的merlin喪失了抑制活性，但臨床上聽神經瘤生物學行為卻表現為良性腫瘤。我們在預實驗中發現聽神經瘤組織中p53的表達不一致，並發現細胞凋亡關鍵酶caspase3在正常對照中以失活狀態存在，而在聽神經瘤組織中以活化狀態存在，提示聽神經瘤凋亡活躍，這可能是臨床上聽神經瘤表現為良性腫瘤的分子生物學機制。本項目擬採用體外細胞實驗方法建立NF2和p53基因表達或缺失的細胞模型，觀察磷酸化merlin和p53的信號傳導及其相互影響，分析其對p53穩定性的作用；用免疫印跡的方法觀察不同細胞株之間mdm2和p53通路之間的關係並觀察caspase家族與merlin的相互關係，以期揭示聽神經瘤發生髮展的分子基礎。
