《老年痴呆症中關鍵蛋白X11beta/Mint-2的結構與功能研究》是依託南開大學，由龍加福擔任項目負責人的專項基金項目。
基本介紹
- 中文名：老年痴呆症中關鍵蛋白X11beta/Mint-2的結構與功能研究
- 項目類別：專項基金項目
- 項目負責人：龍加福
- 依託單位：南開大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
阿爾茨海默病（AD）又稱老年痴呆症，是一種以進行性痴呆為主的大腦疾病。APP的代謝異常和beta-澱粉樣蛋白的沉積是AD的主要誘因。X11s/Mints蛋白家族近年來頗受關注，主要是因為能調節APP的代謝和beta-澱粉樣蛋白的產生，故被認為是AD的潛在治療途徑，但具體的分子機理仍不清楚。本項目擬通過生化、結構及細胞生物學的手段，來研究X11s/Mints家族成員X11beta/Mint-2的結構與功能。解析在X11beta中保守區域包括PTB結構域、串聯PDZ結構域及整個C末端（命名為PPC）的三維結構，以及PPC中各結構域與多肽形成複合物的三維結構。同時，我們將利用酵母雙雜交技術來篩選PPC區新的結合蛋白。最後，建立體外細胞模型來闡明PPC區調節和新鑑定蛋白參與APP代謝的作用機理。所有這些研究成果將有助於人們深入了解X11s蛋白參與AD的作用機制，為篩選治療AD的藥物提供一個可能途徑
結題摘要
阿爾茨海默病（AD）又稱老年痴呆症，是一種以進行性痴呆為主的大腦疾病。APP的代謝異常和beta-澱粉樣蛋白的沉積是AD的主要誘因。X11s/Mints蛋白家族近年來頗受關注，主要是因為能調節APP的代謝和beta-澱粉樣蛋白的產生，故被認為是AD的潛在治療途徑，但具體的分子機理仍不清楚。 本項目擬通過生化、結構及細胞生物學的手段，來研究X11s/Mints家族成員X11beta/Mint-2的結構與功能。解析在X11beta中保守區域包括PTB結構域、串聯PDZ結構域及整個C末端（命名為PPC）的三維結構。通過系統的生物化學、結構生物學及結構基礎上的突變體實驗，來揭示PPC超模組的結構與功能研究。 通過本項目的實施，結果表明PPC區形成一個自抑制的結構，而該自抑制結構可以通過APP的結合來調節。進一步的數據表明Mint2蛋白通過“開啟-閉合”的分子機理來動態調節APP的代謝。該機理也許是Mints蛋白家族調控APP代謝的通用模式，也為治療AD提供了一些些有用的信息。
