缺血性腦卒中遺傳易感性的家系研究

《缺血性腦卒中遺傳易感性的家系研究》是依託北京大學，由胡永華擔任負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：缺血性腦卒中遺傳易感性的家系研究
• 項目負責人：胡永華
• 依託單位：北京大學
• 項目類別：面上項目

項目摘要

缺血性腦卒中是常見的慢性疾病，遺傳因素對其發生有重要影響，但易感基因構成和作用方式至今尚未闡明。近年來，國外全基因組關聯研究（GWAS）報導了一些缺血性腦卒中的遺傳易感位點，但關於這些基因多態性在中國人群中的作用，目前還研究較少。 本課題將採用遺傳流行病學中的家系研究設計方法，收集較大樣本的核心家系，獲得病例父母、病例同胞和病例子女的人口學、生活方式、臨床體檢、血生化檢測和DNA生物樣本等資料。 對缺血性腦卒中區分亞型以降低性狀表型的異質性，基因位點的選擇也將同時參考GWAS的研究結果和人類基因組單體型圖計畫（HapMap）的最新數據。通過易感基因位點與性狀表型的連鎖分析以及單個位點和單體型的關聯分析，揭示缺血性腦卒中的易感基因構成。另外，進行基因基因和基因環境的互動作用分析，探索易感基因在疾病發生中的作用方式。本研究結果將為闡明缺血性腦卒中的病因，並實現個性化的預防提供參考。

結題摘要

按照研究計畫，本項目已在社區募集確診腦卒中家系1044個，共2443人。項目收集了所有研究對象的基本信息、生活習慣、疾病史、家族史等信息，並對所有研究對象提供的血清、血漿及DNA樣本進行規範化保存，建立了標準資料庫與生物樣本庫。對大部分樣本進行了多項蛋白質指標的檢測，以及上百個單核苷酸多態性位點的檢測。為控制疾病表型異質性，項目還根據診斷相關資料對腦卒中進行了TOAST亞型分型。 基於以上資料，本研究採用遺傳流行病學家系研究設計，對缺血性腦卒中的遺傳易感性展開分析。考慮到研究效率和成本的兼顧，分別採取基於致病機制通路和篩選既往GWAS研究結果兩種策略進行分析。基於致病機制通路策略，研究發現發現位於炎症通路IL-16基因、CXCL12基因以及編碼miR-146a前體的基因；脂聯素相關ADIPOQ基因、ADIPOQ基因、CDH13基因；去乙醯化酶通路相關HDAC9基因、SIRT3基因、HDAC9基因與缺血性腦卒中或部分缺血性腦卒中亞型相關。通過驗證既往GWAS研究陽性結果，研究發現NINJ2基因、ALOX5AP基因中多個SNP位點及單體型與缺血性腦卒中或部分缺血性腦卒中亞型相關。單個遺傳位點的作用有限，研究還發現由多個單核苷酸多態性位點構建的遺傳風險評分與缺血性腦卒中存在關聯。通過以上結果，闡明了某些遺傳易感位點與缺血性腦卒中關聯的方向和強度，可為腦卒中的發生機制研究提供線索和依據，並為腦卒中的個性化預防和治療提供參考和支持。