《強直性脊柱炎致病位點定位研究》是依託中山大學，由林智明擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：強直性脊柱炎致病位點定位研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：林智明
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是可致殘的自身免疫相關的炎性疾病。研究表明，強直性脊柱炎具有明顯的遺傳易感性。近期，我們完成了一項AS的全基因組關聯分析研究（GWAS），發現了2個新的疾病易感SNP位點（Nature Genet，2011，44：73-7）；本項目擬在此項目發現的易感區域及以往本課題組的家系研究發現的易感區域基礎上，通過利用新一代測序技術，檢測強直性脊柱炎患者群體易感區域中罕見有害變異(deleterious)的富集程度，確定強直性脊柱炎的致病性基因及致病位點，建立發病風險遺傳預測模型，提高早診率。
結題摘要
強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是可致殘的自身免疫相關的炎性疾病。通過研究入組78例強直性脊柱炎患者，平均年齡39.47±15.79歲，炎性腰背痛病人占比例88.46%，HLA-B27（+）病人占比例89.74%；通過Illumina HuamHap 610-Quad SNP晶片檢測，對結果進行SNP分型，並通過affected-only Linkage分析，結果發現10個家系的強直性脊柱炎的疾病的易感位區域在6p21，LOD值大於3的易感區域長度約13.5Mb，LOD值最高達5.164；同時，我們首次還將臨床表型資料也列入了分析的參數，研究發現強直性脊柱炎病人的炎性腰背痛的易感位區域在6p21，LOD值大於3的易感區域長度約20.9Mb，LOD值最高達5.807；本研究的研究對象為本課題組前期花費大量精力和時間收集的家系樣本，並採用全新的全基因組Illumina HuamHap 610-Quad SNP晶片檢測方法來對這些樣本進行研究，並首次將臨床表型作為家系病人的研究參數進行了研究和分析，發現定位了強直性脊柱炎的易感區域和炎性腰背痛臨床表型的易感區域，有助於對強直性脊柱炎的疾病易感位點進行研究，並首次提出了臨床表型的易感區域，對於從基因遺傳層面解釋強直性脊柱炎病人具有不同臨床表型的可能性機制。研究表明，強直性脊柱炎具有明顯的遺傳易感性。本研究通過對867例腰背痛病人2年的隨訪，首次驗證了2009年的AS的中軸型脊柱關節病的診斷標準在中國人群中的敏感性和特異性。同時，通過對38例對照和74例活動期的中軸型脊柱關節病的病人的TNF-α拮抗劑治療的基線期的預測因素的研究，提出了CD3+CD154+T細胞可能可以作為預測TNF-α拮抗劑治療中軸性脊柱關節病的預測指標。幫助臨床進行藥物選擇，節省病人不必要的費用支出。本課題還通過對70例無放射學進展的中軸型SpA（即早期AS）的24周的類克治療的前瞻性研究，發現基線期的ASDAS評分及骶髂關節的MRI能有效預測類克的療效，同時還具有一針效應的現象，有效幫助臨床選擇合適的病人用藥並預期判斷療效。
