纖連蛋白

纖連蛋白存在於多種動物細胞表面的大分子細胞外膜蛋白，是細胞外基質和基底膜中的主要非膠原性糖蛋白。在細胞黏附中起中心作用，可調節細胞極性、分化和生長。經局限性蛋白酶解可切割為幾個結構域，可與血纖蛋白、肝素、膠原、DNA以及細胞表面受體等結合。

基本介紹

• 中文名：纖連蛋白
• 也稱：纖維連線蛋白
• 英文名稱：fibronectin
• 功能。：具有多種生物學
• 構成：主要由肝臟及血管內皮細胞生成

纖連蛋白的形式及結構

纖連蛋白(fibronectin，Fn)是一種細胞外基質中的高分子量糖蛋白，主要以三種形式存在，即由肝細胞或內皮細胞生成的血漿纖連蛋白，由成纖維細胞、早期間充質細胞分泌合成的細胞纖連蛋白，以及胎盤、羊膜組織中的胎兒纖連蛋白。

纖連蛋白由兩個亞基通過C末端的二硫鍵交聯形成，每個亞基的分子量為220~250kDa，整個分子呈V型。纖連蛋白的每個亞基有數個結構域，它們由三種重複的模組(modular structures)組成，其中包括：12個纖連蛋白I型重複位點(纖連蛋白I)，2個纖連蛋白II型重複位點(纖連蛋白II)，15-17個纖連蛋白III型重複位點(纖連蛋白III)，還有2個選擇性剪接位點(EIIIA和EIIIB)以及1個可變區(V)。以上各種模組組成了纖連蛋白的功能性結構域，其中包括：N末端的70kDa結構域(纖連蛋白I1-9)；120kDa的中心結合結構域(central binding domain，CBD；纖連蛋白III1-12)，以及肝素結合結構域(heparin-binding domain，HepII；纖連蛋白III12-14)。兩個纖連蛋白III通過可變剪接生成ED(extradomain)A與B(血漿纖連蛋白沒有EDA和EDB，但細胞纖連蛋白含有數量可變的EDA或EDB)。在血漿纖連蛋白的二聚體中，只有一個亞基包含可變區V，而絕大多數的細胞纖連蛋白都含有可變區V。纖連蛋白通過纖連蛋白III10上的精氨酸–甘氨酸–天冬氨酸序列(Arg-Gly-Asp，RGD)識別整合素異二聚體並與之結合，進而影響細胞黏附、遷移等。纖連蛋白分子也具有其他黏附位點，分別與膠原、纖維蛋白、肝素等結合，共同決定了細胞外基質(extracellular matrix，ECM)的穩定性。

纖連蛋白的功能

纖連蛋白廣泛參與細胞遷移、黏附、增殖、止血及組織修復等過程，調動單核吞噬細胞系統清除損傷組織處有害物質，具有生長因子作用。纖連蛋白作為細胞培養的基質，可提高多種細胞的貼壁率、匯合率，縮短細胞匯合時間，使細胞形態結構良好，代謝率增強，DNA、RNA及蛋白質合成速度顯著提高；細胞的集落率升高，原代培養成活率提高。將纖連蛋白塗到微球載體上作為細胞大量生產的介質，可以節省空間、原料，成為套用規模細胞培養技術生產新藥品的基礎物質。

纖連蛋白在一些方面的作用

1、創傷修復

在創傷初期的凝血階段，纖連蛋白從血小板中釋放出來，通過與血漿轉谷醯胺酶與纖維蛋白交聯，發揮黏附、趨化、調理和吞噬作用。纖連蛋白激活中性粒細胞，增強其黏附力，加速其向創區聚集。在創傷修復中期，纖連蛋白是成纖維細胞的重要趨化因子。當纖連蛋白與纖維蛋白交聯後黏附於血凝塊上，有助於成纖維細胞在其上的移動，並迅速進入傷區。進入傷區的成纖維細胞可大量分泌纖連蛋白，並與Ⅲ型膠原共同沉積在細胞間質中。在肉芽組織形成並逐漸成熟的過程中，成纖維細胞和角質細胞對纖連蛋白包裹的膠原或組織碎片有吞噬作用。在傷口邊緣和肉芽組織中都有纖連蛋白附著的成纖維細胞。纖連蛋白作為一種具有重要生物學功能的基質因子，在創傷修復的各個階段發揮了重要作用。

2、癌症診斷

纖連蛋白作為細胞外基質，與喉癌、膀胱癌及胃癌等的發生、發展及預後有密切關係。喉鱗狀細胞癌組織間質的變化主要受間質纖連蛋白的影響。纖連蛋白、ColⅠ和Col Ⅳ的檢測對於預測頸淋巴結轉移情況、確定選擇性頸清掃術的時機、確定原發灶的手術範圍，以及估計患者預後均有一定意義。尿纖連蛋白和尿纖連蛋白/CR可作為膀胱癌患者預後評估的有效指標。基底膜纖連蛋白及間質纖連蛋白改變的程度與腫瘤的發展及惡性程度密切相關，因而胃癌組織內纖連蛋白表達的改變可作為判斷預後的指標之一，更為纖連蛋白作為腫瘤治療的新目標提供了理論依據。

3、早產預測

作為細胞外基質蛋白，胎兒纖連蛋白(fetal fibronectin，FFN)介導胎膜與子宮蛻膜間的相互作用。在孕早期，FFN出現於宮頸陰道分泌物中，但孕20周后，FFN陽性提示胎盤與子宮蛻膜的黏附受到破壞。