纈更昔洛韋為合成的2-脫氧鳥苷類似物，是抗病毒藥更昔洛韋(ganciclovir)的前體藥物，可大大減少更昔洛韋的毒性。它的藥效學特點與更昔洛韋相同。
基本介紹
- 中文名：纈更昔洛韋
- 外文名：Valganciclovir
- 藥物分類：抗病毒藥
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基本信息
纈更昔洛韋 詳細信息中文名稱：纈更昔洛韋
中文別名：(S)-2-氨基-3-甲基丁酸 (R,S)-2-[(2-氨基-6-氧代-1,6-二氫-9H-嘌呤-9-基)甲氧基]-3-羥基丙酯
英文名稱：Valganciclovir
英文別名：valgancyclovir
CAS號：175865-60-8
分子式：C14H22N6O5
分子量：354.36200
精確質量：354.16500
PSA：171.37000
物化性質
密度：1.59g/cm3
沸點：629.1ºC at 760mmHg
閃點：334.3ºC
蒸汽壓：1.08E-16mmHg at 25℃
纈更昔洛韋相關藥品說明書信息
藥理作用
本品為合成的2-脫氧鳥苷類似物，是抗病毒藥更昔洛韋(ganciclovir)的前體藥物，可大大減少更昔洛韋的毒性。它的藥效學特點與更昔洛韋相同。口服纈更昔洛韋後在腸黏膜細胞酯酶和肝酯酶的作用下迅速水解成更昔洛韋，更昔洛韋在病毒內和細胞內酶磷酸化作用下生成三磷酸更昔洛韋，後者與三磷酸脫氧鳥苷(dGTP)競爭作為病毒DNA多聚酶的底物，因此抑制病毒DNA的合成，從而產生抗巨細胞病毒(CMV)活性。在體外，更昔洛韋對CMV的作用比阿昔洛韋強26倍。體內外研究都顯示更昔洛韋能夠抑制由CMV和移植排斥所引起的免疫反應，並在CMV嚴重感染的動物模型中也有效。從少數CMV感染的患者中分離出抗更昔洛韋的種系，它們在編碼磷酸化更昔洛韋的蛋白激酶和病毒DNA聚合酶的基因中發生點突變。
藥物相互作用
1．齊多夫定、麥角酚酸酯或硫唑嘌呤與本品合用，使中性粒細胞減少和貧血等不良反應增加。2．腎毒性藥物損害腎功能，使更昔洛韋的體內消除減慢，藥物蓄積，毒性增加。3．丙磺舒和其他腎排泄藥物能降低更昔洛韋的清除率，也導致其毒性增加。4．與其他細胞毒藥物合用會增大骨髓抑制、消化道和皮膚不良反應的危險，因此不能合用。5．纈更昔洛韋的代謝產物更昔洛韋可顯著增加去羥肌苷的生物利用度，應密切觀察後者引起的毒性反應。6．與亞胺培南/西司他丁合用會增加癲癇的可能
藥代動力學
研究表明，本品口服吸收的生物利用度為60%，是更昔洛韋的l0倍，並且很快吸收和水解成更昔洛韋。對CMV和HIV晚期感染以及接受肝臟移植患者來說，全身纈更昔洛韋的濃度很小，因為纈更昔洛韋24h的藥時曲線下面積(AUC)值僅為更昔洛韋的1%～2%。在CMV和HIV晚期及肝臟移植的患者中，每日1次口服纈更昔洛韋900mg的效果相當於靜注5mg/kg更昔洛韋。與空腹相比，與食物同服纈更昔洛韋可以提高更昔洛韋的濃度。纈更昔洛韋通過腎小球濾過和腎小管分泌而消除。口服單劑量纈更昔洛韋360mg和單劑量靜注更昔洛韋5mg/kg，其終點時的消除半衰期(t1/2β)相似。在肝臟移植接受者中，更昔洛韋的腎清除率在口服單劑量纈更昔洛韋450mg或900mg以及在18h內口服單劑量的更昔洛韋1000mg和lh中靜注更昔洛韋5mg/kg時所得到的結果相似。
劑型與規格
片劑：450mg。
適應症
用於獲得性免疫缺陷綜合徵(AIDS)患者巨細胞病毒(CMV)性視網膜炎。
禁忌症
1．本品禁用於對更昔洛韋或纈更昔洛韋過敏者。2．中性粒細胞<0.5×109/L、血小板<25×109/L、血紅蛋白濃度<80g/L者禁用。3．血液透析患者禁用本品。4．本品用於兒童的安全性和療效尚未確定，故兒童不推薦使用。
注意事項
1．腎功能不全患者應慎用本品，並適當調整劑量。孕婦慎用。原先存在骨髓抑制者、接受骨髓抑制藥物或放療，及有血細胞減少症史或血細胞減少反應者慎用。2．由於本品和更昔洛韋的生物利用度不同，因此不能一對一地替換用藥。3．由於更昔洛韋的誘變作用可嚴重影響精子生成和生育能力，因此用藥者在治療期間及治療後至少90天應採取避孕措施。4．過量服用可能導致腎毒性增加，血液透析和增加電解質可能有助於降低血漿藥物濃度。5．15～30℃保存。
不良反應
1．胃腸道反應：腹瀉、噁心、嘔吐和腹痛。2．血液系統反應：中性粒細胞減少和貧血、血小板減少、骨髓抑制。3．中樞神經系統反應：發熱、頭痛、失眠、外周神經障礙、感覺異常、癲癇、精神病、幻覺。4．眼部反應：視網膜脫離。5．其他不良反應：腎功能減退、其他局部或全身反應。在動物試驗中更昔洛韋有致癌性、致畸性，並導致無精子生成。
用法用量
口服，每次900mg，每日2次，一般於3周后改為每日1次維持。
