《線粒體ND1基因在Leber遺傳性視神經病變中的作用》是依託浙江大學，由冀延春擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：線粒體ND1基因在Leber遺傳性視神經病變中的作用
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：冀延春
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
Leber 遺傳性視神經病變（LHON）是一種典型的眼科母系遺傳性疾病，主要累及青年男性，患者之間常呈現不同程度的視力損傷。三個線粒體DNA原發突變（G11778A，G3460A 和T14484C）是其發病的主要分子基礎。本研究的主要目的是研究線粒體ND1基因在Leber遺傳性視神經病變中的作用。本研究擬在收集的1000多例LHON 漢族家系基礎上，進行LHON 相關線粒體基因新突變篩查，篩選與LHON相關的ND1基因新突變位點，繪製線粒體ND1基因在中國人群LHON中的突變頻譜；評估線粒體ND1 G3635A突變及新位點在LHON突變細胞中的作用，揭示G3635A突變及新位點在LHON中的致病機制，進而闡明線粒體ND1基因在Leber遺傳性視神經病變中的作用。
結題摘要
Leber遺傳性視神經病變是與線粒體DNA突變相關的母系遺傳性眼病，主要累及青年男性，患者之間常呈現不同程度的視力損傷。三個線粒體DNA原發突變（11778G＞A，3460G＞A 和14484T＞C）是其發病的主要分子基礎。本項目主要是研究線粒體ND1基因在Leber遺傳性視神經病變中的作用。本研究第一部分在收集的1281例LHON 漢族家系基礎上，進行LHON 相關線粒體ND1基因新突變篩查，完成了1281例中國LHON家系的臨床、遺傳和線粒體MT-ND1基因突變頻譜分析；發現這1281例中國LHON家系中已知的MT-ND1基因位點為m.3460G＞A、m.3394T＞C、m.3635G＞A、m.3733G＞A和m.3866T＞C突變位點發生率和同時鑑定出15個可能的ND1新突變位點；並且線粒體東亞單體型M、M9、M10和R可能增加LHON相關ND1基因突變的外顯率；第二部分評估了線粒體原發性突變m.3635G＞A突變和繼發性突變位點m.3394T＞C構建胞質雜合細胞模型，分析線粒體線粒體突變編碼蛋白、複合體I組裝和酶活力水平、ATP的產生和膜電勢電位的改變、氧耗量的改變以及活性氧等生化功能分析，揭示m.3635G＞A突變和繼發性突變位點m.3394T＞C在LHON中的致病機制，進而闡明攜帶該線粒體基因突變在Leber遺傳性視神經病變發病過程中的作用。本成果將為LHON的分子致病機制的闡明、預防及干預提供理論依據和支撐。
