基本介紹
- 中文名：維生素K3
- CAS號：58-27-5
- EINECS號：200-372-6
- 分子式：C11H9NaO5S·3H2O
基本信息,市場行情,藥物信息,功能療效,基本信息,注意事項,用法用量,藥理,動力學,不良反應,相互作用,維生素K3的測定,分光光度法,萃取分光光度法,氣相色譜法,製備方法,甲基萘用鉻酐氧化,化合再經鉻酸氧化,最佳化後的工藝,知識拓展,
基本信息
中文名稱：維生素K3
中文別名：甲萘醌；亞硫酸氫鈉甲萘醌；2-甲基-1,4-萘醌；亞硫酸氫鈉甲萘醌（MSB），二甲基嘧啶醇亞硫酸甲萘醌（亞硫酸二甲嘧啶甲萘醌MPB）；亞硫酸煙醯胺甲萘醌（MNB）；亞硫酸氫鈉甲萘醌複合物（MSBC）；抗出血維生素
英文別名：Menadione (1.05793)；Vitamin K2(0)；Vitamin K3；menaphthone；Menadione; Vitamin K_3；2-Methyl-1,4-dihydronaphthalene-1,4-dione
分子量：330.30
類別：促凝血藥
理化特性：易溶於水和熱乙醇，難溶於冰乙醇，不溶於苯和乙醚，水溶液PH4.7-7。常溫下穩定，遇光易分解。高溫分解為甲萘醌後對皮膚有強刺激，對酸性物質敏感，易吸濕。
性狀：白色或類白色結晶粉末，吸濕後結塊。
市場行情
VK3的生產需要用到重金屬鉻（紅礬鈉），環境污染較為嚴重。中國產業洞察網《維生素K3市場調查報告》資料顯示2008年以後，產品價格持續在低位，約為60元/千克，多數小企業停產。兄弟科技VK3與鉻鞣劑聯產，減少了排污，降低了成本，擁有較大的技術優勢。自2011年以來，VK3的原材料紅礬鈉（約占30%的成本比例）價格大幅上漲，由1.2萬元/噸上漲至1.8萬/噸，漲價幅度高達50%。在成本推動下，VK3也跟著漲價，12年以來價格已經有所回落。
VK3也屬於小品種維生素，其中60%以上用作飼料添加劑，因此受飼料業和畜牧養殖業的影響較大。飼料級維生素K3的全球需求量為5500噸，預計未來5年小品種維生素VK3的需求量將以每年4～6%的速度增長。維生素K3的主要生產廠家有兄弟科技股份有限公司、雲南省陸良和平科技有限公司、烏拉圭Dirox公司、土耳其Oxyvit公司。其中浙江兄弟科技是行業的龍頭，2010年以2000噸的產量占據37.9%的市場份額。公司上市融資後，將VK3的產能擴展到3000噸/年。
藥物信息
功能療效
維生素營養補充劑。維生素K為肝臟合成原酶（因子B）的必需物質，並參與凝血因子VII，IX和X的合成，維持動物的血液凝固生理過程。缺乏維生素K可致上述凝血因子合成障礙，影響凝血過程而引起出血。維生素K也為動物機體內（主要指存在於肝臟、骨骼、睪丸、皮膚和腎臟等組織器官）的維生素K依賴羧化作用體系所必需，是骨骼素（BGP）合成過程中不可缺少的因子。此外，在高能化合物代謝和氧化磷酸化過程中，以及與其他脂溶性維生素代謝的方面均起重要作用，並具有利尿、增強肝臟解毒功能，參與膜的結構，降低血壓的功能。
基本信息
【拼音名】：YALIUSUANQINGNA JIANAIKUN ZHUSHEYE。
【性狀】：亞硫酸氫鈉甲萘醌注射液為無色的澄明液，遇光易分解。
【貯藏】：遮光，於乾燥低溫處密閉保存。
注意事項
1、維生素K有過敏反應的危險。
2、當患者因維生素K依賴因子缺乏而發生嚴重出血時，短期套用常不足以即刻生效，可先靜脈輸注凝血酶原複合物、血漿或新鮮血。
4、肝硬化或晚期肝病患者出血，以及肝素所至出血使用亞硫酸氫鈉甲萘醌注射液無效。
用法用量
1、止血：肌內注射 一次2～4mg，一日4～8mg；防止新生兒出血可在產前1周給孕婦肌內注射，一日2～4mg。
2、解痙止痛：肌內注射，每次8～16mg。
兒童用藥：較大劑量維生素K3可在新生兒特別是早產兒引起溶血性貧血、高膽紅素血症及核黃疸症，但維生素K1則較少見。
藥理
亞硫酸氫鈉甲萘醌注射液為維生素類藥。維生素k是肝臟合成因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ所必須的物質。維生素k缺乏可引起這些凝血因子合成障礙或異常，臨床可見出血傾向和凝血酶原時間延長。
動力學
不良反應
1、局部可見紅腫和疼痛。
2、較大劑量可致新生兒、早產兒溶血性貧血、高膽紅素血症及黃疸。在紅細胞6-磷酸脫氫酶缺乏症患者可誘發急性溶血性貧血。
3、大劑量使用可致肝損害。肝功不全患者可改用維生素K1。
相互作用
1、口服抗凝劑如雙香豆素類可干擾維生素K代謝，兩藥同用，作用相互抵消。
2、較大劑量水楊酸類、磺胺藥、奎寧、奎尼丁等也可影響維生素K效應。
維生素K3的測定
分光光度法
在pH8.7～9.5的弱鹼性介質中，維生素K3（VK3）能使甲基綠髮生褪色反應，其最大褪色波長為630nm，並在紫外區出現兩個新的吸收峰，其褪色程度（ΔA）與VK3濃度在0.11～2.40mg/L的範圍呈正比，可用於VK3的分光光度測定。方法具有很高的靈敏度，其表觀摩爾吸光係數ε630=2.13×105L·mol-1·cm-1；對VK3的檢出限（3σ）為32.0 μg/L。方法有較好的選擇性，可用於某些藥物製劑及血藥中VK3含量的測定。
萃取分光光度法
研究了維生素K3（vitaminK3，VK3）與鹼性染料丁基羅丹明B（butyl rhodamine B，BRB）、乙基紫（ethyl violet，EV）和亞甲基藍（methylene blue，MB）形成離子對締合物的反應，確定了反應的最佳條件。建立了測定VK3含量的簡單、快速、選擇性好和靈敏度高的分析方法。VK3與BRB、EV及MB反應生成可被有機溶劑萃取的離子對締合物，離子對締合物分別在568、613和658nm處有最大吸收，其表觀摩爾係數分別為2.92×104、6.96×104和4.85×104L·mol-1·cm-1；離子對締合物的組成均為1:1，穩定常數分別是9.5×105、1.9×106和7.8×105；藥物濃度分別在0.0083～13、0.029～6.6和0.015～9.6 mg/L範圍內符合比爾定律；回收率為96%～103%。該法可成功地用於藥物製劑中VK3含量的測定。
氣相色譜法
複合多維添加劑或預混飼料含有較多維生素E和維生素K3，其中由於維生素E易被氧化，主要以其醋酸酯形式存在。對維生素E醋酸酯含量測定，通常採用高效液相法，或是比色法、螢光法等，樣品均需經皂化、提取、洗滌、濃縮等前處理，操作繁瑣，時間長，在生產過程中不能及時監測產品的質量，使生產與檢測脫節。
製備方法
維生素K3的製備方法：以鄰甲基萘醌為原料，經氧化、加成而得產品。
甲基萘用鉻酐氧化
將2-甲基萘溶解於冰醋酸中，攪拌冷卻到40℃以下，緩緩加入鉻酐與等量水的混和液，使溫度維持在35-40℃。加畢，在40℃保溫0.5h，升溫到70℃保溫45min，再升溫到85℃保溫15min，將反應物傾入大量水中，不斷攪拌下沉澱出2-甲萘醌。過濾，濾餅反覆用水洗，至水溶液無酸味，濾幹得2-甲萘醌。收率51%。2-甲基萘也可用重鉻酸鈉、重鉻酸鉀氧化收率大致相同。
化合再經鉻酸氧化
由甲苯醌與丁二烯環合得到2-甲基萘氫醌，再經鉻酸氧化而得將甲苯醌加入冰醋酸中溶解，通入丁二烯，在20℃以下通至所需量。密閉靜置20h後，加熱使剩餘的丁二烯逸出，繼續加熱至110℃左右回流3h，再減壓蒸餾回收冰醋酸約30%。然後冷卻至40℃以下，緩緩加入鉻酸與等量水的混合液，使溫度保持在65-70℃，加畢，在70-80保溫1h而生成甲萘醌。
最佳化後的工藝
最佳化維生素K3的生產工藝。可通過比較反應原料配比、反應溫度、反應時間等因素對產品收率的影響得到最佳化的反應條件。實驗表明：在最佳工藝條件下（2-甲基-1，4-荼醌（2-MNQ）與NaHSO3的物質的量比為1：1.5；m（2-MNQ）：V水/（g/ml）=1.5；m（2-MNQ）：V乙醇/（g/ml）=4.0；反應溫度為52～55℃；反應時間為1h），維生素K3的收率穩定在75%以上。結論：本研究為維生素K3生產工藝的最佳化提供了參考依據。
知識拓展
維生素P（生物類黃酮）
功能：防止維生素C被氧化而受到破壞，增強維生素功效；增加毛細血管壁強度，防止瘀傷。有助於牙齦出血的預防和治療，有助於因內耳疾病引起的浮腫或頭暈的治療等。 缺乏症：與維生素C缺乏症類似。主要食物來源：橙、檸檬、杏、櫻桃、玫瑰果實以及蕎麥粉
維生素A：維持正常視力，預防夜盲症；維持上皮細胞組織健康；促進生長發育；增加對傳染病的抵抗力；預防和治療乾眼病。
維生素D：調節人體內鈣和磷的代謝，促進吸收利用，促進骨骼成長。
維生素E：維持正常的生殖能力和肌肉正常代謝；維持中樞神經和血管系統的完整。
維生素K：止血。它不但是凝血酶原的主要成分，而且還能促使肝臟製造凝血酶原。
