維生素K1

維生素K1即葉綠基甲萘醌（英語：Phylloquinone，2-甲基-3-葉綠基-1,4-萘醌，簡稱葉綠醌）屬於一種多環芳香酮，骨架基於2-甲基-1,4-萘醌，在三號位上有一個植烷取代基。葉綠基甲萘醌是一種脂溶性維生素，對空氣和潮濕穩定，但在陽光下會被分解。在天然綠色植物中廣泛存在。

維生素K1屬維生素類藥物，是肝臟合成因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ所必須的物質。維生素K1注射液是2009版國家基本藥物目錄品種，主要用於各種維生素K缺乏引起的出血性疾病的治療。2011年12月，國家食藥局通報稱維生素K1注射液存在過敏風險。

基本介紹

• 中文名：維生素K1
• 外文名：Vitamin K1
• 藥品類別：維生素類及礦物質缺乏症用藥
• 貯藏方法：常溫，避光貯藏。忌冷凍。
• 分子式：C31H46O2
• 分子量：450.71

化合物簡介

基本信息

中文名稱：植物甲萘醌

中文別名：葉綠醌；2-甲基-3-(3,7,11,15-四甲基十六-2-烯基)-1,4-萘醌；2-甲基-3-植醇基-1,4-萘醌；2-甲基-3-植基-1,4-萘醌；維生素K1

英文名稱：phylloquinone

英文別名：kativn； Rac-Phytonadione-D7； PHYTOMENADIONE； Phylloquinone-d3； VITAMIN K/PHYLLOQUINONE；phytomenadione；2-Methyl-3-phytyl-1,4-naphthoquinone；2-methyl-3-(3,7,11,15-tetramethyl-2-hexadecenyl)-1,4-naphthalenedione； Phytonadione； 2-methyl-3-[(2E,7R,11R)-3,7,11,15-tetramethylhexadec-2-en-1-yl]naphthalene-1,4-dione；2-methyl-3-(3,7,11,15-tetramethylhexadecyl)decalin-1,4-diolate；2-methyl-3-[(7R,11R)-3,7,11,15-tetramethylhexadec-2-enyl]naphthalene-1,4-dione

CAS號：84-80-0

EINECS號：201-564-2

分子式：C₃₁H₄₆O₂

結構式：

維生素K1結構式

分子量：450.69600

精確質量：450.35000

PSA：34.14000

LogP：9.15760

物化性質

外觀與性狀：透明強烈的黃色,黏的,油性液體。無臭或幾乎無臭；遇光易分解。在氯仿、乙醚或植物油中易溶，在乙醇中略溶，在水中不溶

密度：0.984 g/mL at 25 °C(lit.)

熔點：−20 °C(lit.)

沸點：140°C

閃點：>230 °F

折光率：1.525～1.528

儲存條件：2-8ºC

安全信息

海關編碼：2936290090

WGK Germany：2

危險類別碼：R36/37/38

安全說明：S26; S37/39

RTECS號：QJ5800000

危險品標誌：Xi

生產方法

1.由甲苯醌還原、乙醯化、與葉綠醇等縮合,再經氧化而得。也可由苜蓿或其他植物體中提取。

2.由鄰甲基萘醌與醋酸酐在鋅存在下還原、乙醯化生成乙醯化甲萘醌，經水解、縮合得二氫化維生素K1，再經水解、氧化、提純、精製而得。

3. 菸草：FC,BU,1。

用途

1、促進血凝；

2、促進肝臟中凝血酶原的合成；

3、增加腸道蠕動及分泌功能。

測定方法

方法名稱： 維生素K1的測定—高效液相色譜法

套用範圍： 本方法採用高效液相色譜法測定維生素K1的含量。

本方法適用維生素K1。

方法原理： 供試品和內標均製成流動相溶液，進入高效液相色譜儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，于波長254nm處檢測維生素K1（C₃₁H₄₆O₂）和內標鄰苯二甲酸二甲酯的吸收值，計算出其含量。

試劑： 1.石油醚

2. 正己烷

儀器設備： 1. 儀器

1.1 高效液相色譜儀

1.2 色譜柱

矽膠為填充劑，維生素K1的順、反式異構體之間及順式異構體峰與內標物質峰的分離度應符合要求。

1.3 紫外吸收檢測器

2. 色譜條件

2.1 流動相：正己烷+石油醚=2.5 2000

2.2 檢測波長：254nm

2.3 柱溫：室溫

試樣製備： 1. 稱取供試品

取本品20mg，精密稱定，置50mL量瓶中。

2. 對照品溶液的製備

精密稱取維生素K1對照品適量，與供試品同法配製。

3. 內標溶液的製備

取苯甲酸膽甾酯37.5mg，置25mL量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，即得。

4. 供試品溶液的製備

上述供試品加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取上述溶液5mL與內標溶液各1mL，置10mL量瓶中，以流動相稀釋至刻度，搖勻，即得供試品溶液。

註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。

操作步驟： 分別精密吸取上述供試品溶液與對照品溶液，10μL 注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器，于波長254nm處測定維生素K1和內標苯甲酸膽甾酯的吸收值，按內標法以峰面積計算，即得。

藥物說明

分類

血液系統藥物>促凝血藥

劑型

10mg。

藥理作用

維生素K1為黃色澄明黏稠的油狀液體。維生素K1為脂溶性維生素。維生素K是肝臟合成凝血酶原不可缺少的物質，其作用是促使凝血酶原前體轉變為凝血酶原。缺乏時會引起低凝血酶原血症，出現凝血障礙。維生素K1主要用於防治維生素K缺乏所致的出血。

1.作為輔助因子參與肝臟合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅻ、Ⅹ。

2.促進纖維蛋白原轉變為纖維蛋白，提高血漿纖維蛋白凝塊的彈性。

3.參與氧化過程，為保證機體磷酸根轉移和高能磷酸化合物的正常代謝所必需。

4.增加腸蠕動和分泌功能，增加膽總管括約肌的張力。

5.對某些類型的絞痛有明顯的鎮痛作用。

藥代動力學

維生素維生素K11的脂溶性大，口服應從胃腸道吸收必須有膽汁存在。一般採用注射給藥，肌內注射後3～6h可顯效。在體內代謝和排出較快，儲存最少。

適應症

本品為肝內合成凝血酶原的必需物質，當缺乏時可造成凝血障礙。當血液中凝血酶原缺乏時，血液的凝固就會出現遲緩，這時，補充適量的維生素K1可促使肝臟合成凝血酶原，起到止血的作用。維生素K1作為醫藥製劑，在臨床上套用於凝血酶過低症、維生素K1缺乏症、新生兒自然出血症的防治以及梗阻性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉等所致出血，香豆素類、水楊酸鈉等所致的低凝血酶原血症。維生素還具有鎮痛、緩解支氣管痙攣的作用，對內臟平滑肌絞痛、膽管痙攣、腸痙攣引起的絞痛有明顯的效果。維生素K1還可以用於多維食品和禽畜飼料的添加劑。

用法用量

1、低凝血酶原血症：肌內或深部皮下注射，每次10mg，每日1－2次，24 小時內總量不超過40mg。

2、預防新生兒出血：可於分娩前12－24小時給予肌注或緩慢靜注2－5mg。也可在新生兒出生後肌內或皮下注射0.5-1mg，8小時後可重複。

3、本品用於重症患者靜注時，給藥速度不應超過1mg/分。

4、可用於溴鼠靈引起的慢性中毒。具體用法：（1）靜脈注射5亳克/公斤維生素K1，如需要時重複2-3次，每次間隔8-12小時。（2）口服5毫克/公斤維生素K1，共10-15天。（3）輸200毫升的檸檬酸化血液。

不良反應

常用劑量無不良反應。肌內注射時，注射部位有疼痛感。靜脈注射過速時可引起潮紅、出汗、支氣管痙攣、胸痛、心動過速，甚至發生低血壓、休克等，並有引起死亡的報導。

禁忌

偶見過敏反應。靜注過快，超過5mg/分，可引起面部潮紅、出汗、支氣管痙攣、心動過速、低血壓等，曾有快速靜脈注射致死的報導。肌注可引起局部紅腫和疼痛。新生兒套用本品後可能出現高膽紅素血症，黃疸和溶血性貧血。

嚴重肝臟疾患或肝功不良者禁用。注意事維生素K1 製劑/規格 ①片劑：5mg。②注射液：10mg/ml。

（1）有肝功能損傷的患者，本品的療效不明顯，盲目加量可加重肝損傷。（2）本品對肝素引起的出血傾向無效。外傷出血無必要使用本品。（3）本品用於靜脈注射宜緩慢，給藥速度不應超過1mg/分。（4）本品應避免凍結，如有油滴析出或分層則不宜使用，但可在避光條件下加熱至70－80℃，振搖使其自然冷卻，如澄明度正常則仍可繼續使用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

本品可通過胎盤，故對臨產孕婦應儘量避免使用。

【兒童用藥】

新生兒出血症；肌肉或皮下注射，每次1mg，8小時後可重複給藥。藥理毒理維生素K1 藥代動力學 肌內注射1－2小時起效，3－6小時止血效果明顯，12－14 小時後凝血酶原時間恢復正常。本品在肝內代謝，經腎臟和膽汁排出。

本品為維生素類藥。維生素k是肝臟合成因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ 所必須的物質。維生素k缺乏可引起這些凝血因子合成障礙或異常，臨床可見出血傾向和凝血酶原時間延長。

注意事項

1.由於維生素K有過敏反應的危險，故不宜與其他維生素製成複合製劑。

2.當患者因維生素K依賴因子缺乏而發生嚴重出血時，短期套用常不足以即刻生效，可先靜脈輸注凝血酶原複合原複合物、血漿或新鮮血。

3.用於糾正口服抗凝劑引起的低凝血酶原血症時，應先試用最小有效劑量，通過凝血酶原時原時間測定再加以調整；過多量的維生素K可給以後持續的抗凝治療帶來困難。

4.一般不採用靜脈注射給藥。必須靜脈注射時，速度要緩慢，每分鐘不超過5mg。

藥物相互作用

本品與苯妥英鈉混合2小時後可出現顆粒沉澱，與維生素C、維生素B12、右旋糖酐混合易出現混濁。與雙香豆素類口服抗凝劑合用，作用相互抵消。水楊酸類、磺胺、奎寧、奎尼丁等也影響維生素k1的效果。

藥物過量、藥物大劑量或超劑量可加重肝損害。

貯存

遮光，密閉保存。

專家點評

維生素K1藥理作用與維生素K3相同，參與肝內凝血酶原等凝血因子的合成。為脂溶性，可人工合成。脂溶性維生素K11，作用迅速，維持時間也長，療效好，不良反應少於K1、K4，故常用。

過敏反應新聞

2011年12月26日上午，國家食品藥品監督管理局發布了第43期藥品不良反應信息通報，表示維生素K1注射液存在嚴重過敏反應，提醒醫務人員和患者要關注過敏反應的風險。

2004年1月1日至2011年5月31日，國家藥品不良反應監測中心病例報告資料庫中有維生素K1注射液嚴重不良反應/事件報告893例，其中過敏性休克328例（占36.7%），嚴重過敏反應是維生素K1最為突出的不良反應。

數據分析顯示，維生素K1注射液臨床使用中存在一些不合理現象，如超適應症用藥、超劑量用藥、不適宜的給藥途徑等，這些不合理使用加大了維生素K1注射液安全風險。

國家食品藥品監督管理局建議：醫務人員在用藥前應詳細詢問患者的過敏史，對維生素K1及注射液所含成分過敏者禁用，過敏體質者慎用。在給藥期間應對患者密切觀察，一旦出現過敏症狀，立即停藥並進行救治。

同時，醫務人員應嚴格掌握維生素K1注射液的適應症，權衡患者的治療利弊，謹慎用藥；嚴格按照藥品說明書規定的用法用量給藥；選擇合理的給藥途徑，並嚴格控制給藥速度。

此外，生產企業應對說明書相關內容進行修訂，增加不良反應描述，尤其是嚴重過敏反應；加強臨床合理用藥的宣傳，確保產品的安全性信息及時傳達給患者和醫生；實施主動監測，制定並實施有效的風險管理計畫，保證用藥安全。