《經鼻吸入胰島素對阿爾茨海默病的治療作用及機制研究》是依託浙江大學，由陳艷杏擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：經鼻吸入胰島素對阿爾茨海默病的治療作用及機制研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：陳艷杏
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）在老年群體中具有相當高的發病率，但是目前尚無有效的治療方法可以阻止或者延緩疾病的進展。在探索散發性AD的發病機理的過程中，AD腦內胰島素信號通路異常在近幾年獲得關注並得到證實。胰島素治療很可能成為AD治療的新手段。我們前期研究，採用不影響外周血糖，避開血腦屏障，使胰島素直接進入腦內的方式——經鼻吸入胰島素，發現胰島素可以減輕丙泊酚所誘導的小鼠腦內tau的過度磷酸化，減少Aβ40的總量,表明了增強腦內胰島素信號通路可能改善AD樣病理改變。因此，本項目擬採用家族性AD與散發性AD的小鼠模型，通過經鼻吸入胰島素的方式，探討胰島素對AD認知功能及其病理的影響，並深入研究其中的分子機制，為進一步開展後期臨床試驗提供堅實的理論依據，為AD治療提供一種新的，切實可行的方法。
結題摘要
阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）在老年群體中具有相當高的發病率，但是目前尚無有效的治療方法可以阻止或者延緩疾病的進展。在探索散發性AD的發病機理的過程中，AD腦內胰島素信號通路異常在近幾年獲得關注並得到證實。胰島素治療很可能成為AD治療的新手段。我們採用家族性和散發性AD動物模型，即APP/PS1小鼠和ICV-STZ大鼠，給予經鼻吸入胰島素。我們發現，經鼻吸入胰島素可以顯著改善APP/PS1小鼠和ICV-STZ大鼠的空間學習和記憶損傷。經鼻吸入胰島素減輕了APP/PS1小鼠腦內β澱粉樣斑塊的沉積，可能與促進了APP向非產Aβ途徑剪下有關。經鼻吸入胰島素減輕了ICV-STZ大鼠腦內的tau的過度磷酸化，可能與減輕了腦內tau激酶的活性有關。經鼻吸入胰島素還顯著減輕APP/PS1小鼠和ICV-STZ大鼠腦內的膠質激活，增加了海馬新生神經元的生成，增加了海馬糖代謝水平。綜上，經鼻吸入胰島素可以顯著改善AD病理，改善認知功能損傷，可能成為治療的一個有效，安全的方式。
