Nelson綜合徵是為治療庫欣綜合徵行雙側腎上腺切除術後出現的進行性的皮膚黑色素沉著及垂體瘤。多發於青壯年，女性多於男性，約為3∶1。最早的表現是皮膚黏膜的色素沉著，常見部位是：顏面、手背、乳暈、腋窩、甲床及手術瘢痕等處皮膚，嘴唇、齒齦、舌緣、口腔、外陰等處黏膜，有時在指甲上可見縱行的黑色條紋。蝶鞍或鞍外組織壓迫的表現頭痛、視神經受壓所致視力減退、眼瞼下垂、視野縮小、眼底視盤水腫、視神經萎縮等。
基本介紹
- 中文名：納爾遜綜合症
- 外文名：Nelson
- 類型：綜合症
- 地方：手背、乳暈、腋窩
症狀體徵,病理生理,診斷檢查,鑑別診斷,治療方案,併發症,食療方案,預後及預防,流行病學,
納爾遜綜合症Nelson綜合徵是為治療庫欣綜合徵行雙側腎上腺切除術後出現的進行性的皮膚黑色素沉著及垂體瘤。多發於青壯年，女性多於男性，約為3∶1。最早的表現是皮膚黏膜的色素沉著，常見部位是：顏面、手背、乳暈、腋窩、甲床及手術瘢痕等處皮膚，嘴唇、齒齦、舌緣、口腔、外陰等處黏膜，有時在指甲上可見縱行的黑色條紋。蝶鞍或鞍外組織壓迫的表現頭痛、視神經受壓所致視力減退、眼瞼下垂、視野縮小、眼底視盤水腫、視神經萎縮等。
納爾遜綜合症
納爾遜綜合症症狀體徵
納爾遜綜合症
納爾遜綜合症
納爾遜綜合症1.早期表現最早的表現是皮膚黏膜的色素沉著，常見部位是：顏面、手背、乳暈、腋窩、甲床及手術瘢痕等處皮膚，嘴唇、齒齦、舌緣、口腔、外陰等處黏膜，有時在指甲上可見縱行的黑色條紋。
色素沉著多呈緩慢地進行性加重，且不會因補給皮質激素而消退。
2.蝶鞍或鞍外組織壓迫的表現頭痛、視神經受壓所致視力減退、眼瞼下垂、視野縮小、眼底視盤水腫、視神經萎縮等。
2.蝶鞍或鞍外組織壓迫的表現頭痛、視神經受壓所致視力減退、眼瞼下垂、視野縮小、眼底視盤水腫、視神經萎縮等。
病理生理
納爾遜綜合症Nelson綜合徵是由於在治療庫欣綜合徵時進行了雙側腎上腺切除術，有的病人雖然進行的是腎上腺的次全切除留有少量腎上腺組織，但因殘留組織逐漸萎縮、壞死，失去功能也等於作了全切，這時腎上腺皮質分泌激素過低，負反饋作用減弱，垂體失去了腎上腺皮質激素的反饋抑制，原已存在的垂體瘤進行性增大，分泌大量促腎上腺皮質激素和黑色素細胞刺激素(ACTH與β-LPH的片斷)，導致垂體瘤的形成和發展。Salassa認為該病患者在腎上腺手術前垂體內就隱藏有腫瘤，由於手術促進了腫瘤的迅速生長，出現了激素分泌的紊亂和壓迫症狀。有一學者在屍檢庫欣氏綜合徵時發現有垂體腫瘤的可達50%，大部分瘤體很小，顯微鏡下才能識別。
納爾遜綜合症
納爾遜綜合症診斷檢查
診斷檢查診斷：主要依據：
1.庫欣綜合徵雙側腎上腺切除術後。
2.進行性皮膚黑色素沉著。
3.頭顱X線攝影蝶鞍擴大、局部骨質疏鬆、骨質破壞和床突部位的雙邊現象。
4.頭顱CT掃描提示垂體窩內微腺瘤。
5.血漿ACTH水平顯著升高一般在100～2200pmol/L，MSH明顯升高。
6.腫瘤局部壓迫症狀頭痛、乏力、噁心、嘔吐、視物模糊、眼底視野改變。
實驗室檢查：
1.化驗檢查血漿ACTH濃度顯著升高，一般超過500pg/ml，甚至高達10000pg/ml。血皮質醇顯著降低。MSH明顯升高。
2.病理改變多數為嫌色細胞瘤，少數為嗜鹼細胞瘤，瘤體生長較快，可壓迫視神經且易發生轉移。
其他輔助檢查：顱骨X線檢查：特別是斷層可顯示蝶鞍擴大、局部骨質疏鬆、骨質破壞和床突部位的雙邊現象。頭顱CT掃描可查出垂體窩內有無微腺瘤。
納爾遜綜合症
1.庫欣綜合徵雙側腎上腺切除術後。
2.進行性皮膚黑色素沉著。
3.頭顱X線攝影蝶鞍擴大、局部骨質疏鬆、骨質破壞和床突部位的雙邊現象。
4.頭顱CT掃描提示垂體窩內微腺瘤。
5.血漿ACTH水平顯著升高一般在100～2200pmol/L，MSH明顯升高。
6.腫瘤局部壓迫症狀頭痛、乏力、噁心、嘔吐、視物模糊、眼底視野改變。
實驗室檢查：
1.化驗檢查血漿ACTH濃度顯著升高，一般超過500pg/ml，甚至高達10000pg/ml。血皮質醇顯著降低。MSH明顯升高。
2.病理改變多數為嫌色細胞瘤，少數為嗜鹼細胞瘤，瘤體生長較快，可壓迫視神經且易發生轉移。
其他輔助檢查：顱骨X線檢查：特別是斷層可顯示蝶鞍擴大、局部骨質疏鬆、骨質破壞和床突部位的雙邊現象。頭顱CT掃描可查出垂體窩內有無微腺瘤。
納爾遜綜合症鑑別診斷
鑑別相似疾病1.與慢性腎上腺皮質功能低下鑑別給足量的皮質激素後色素沉著不消退。
2.與異位庫欣綜合徵鑑別血漿ACTH值均升高，作賴氨酸加壓素試驗可鑑別。肌注LVP10國際單位前、後測血漿ACTH值。Nelson綜合徵注射後峰值比注射前基礎值增高300%。正常人僅到140%。
3.腎上腺手術前有皮膚色素沉著者應考慮到垂體腫瘤的存在，還應考慮到垂體、腎上腺外的癌瘤造成的異位ACTH分泌綜合徵。
4.腎上腺手術後發生的皮膚色素沉著者要想到以下兩種可能：①雙側腎上腺切除後的“生理性色素沉著”，多在術後數月內發生，1～2年內自行消退，很常見；②發生了垂體腫瘤，術後相當長的時間(2～10年)才出現皮膚黏膜色素沉著，並不斷加重，凡超過2年而且伴極度疲勞者應考慮到Nelson綜合徵。
納爾遜綜合症
2.與異位庫欣綜合徵鑑別血漿ACTH值均升高，作賴氨酸加壓素試驗可鑑別。肌注LVP10國際單位前、後測血漿ACTH值。Nelson綜合徵注射後峰值比注射前基礎值增高300%。正常人僅到140%。
3.腎上腺手術前有皮膚色素沉著者應考慮到垂體腫瘤的存在，還應考慮到垂體、腎上腺外的癌瘤造成的異位ACTH分泌綜合徵。
4.腎上腺手術後發生的皮膚色素沉著者要想到以下兩種可能：①雙側腎上腺切除後的“生理性色素沉著”，多在術後數月內發生，1～2年內自行消退，很常見；②發生了垂體腫瘤，術後相當長的時間(2～10年)才出現皮膚黏膜色素沉著，並不斷加重，凡超過2年而且伴極度疲勞者應考慮到Nelson綜合徵。
納爾遜綜合症治療方案
藥物治療1.手術治療
(1)腫瘤尚未向鞍外明顯擴展：即沒有穿破鞍膈時。宜由鼻腔途徑進行手術。這樣操作損傷較小。
(2)垂體腫瘤無局部壓迫體徵：不急於做垂體切除術，因為垂體瘤手術操作比較複雜，開顱或經蝶骨手術都有一定的危險性。
(3)有顱壓增高，視力近於失明者：需行垂體切除術。
2.放射治療
(1)60Co垂體放射治療：照射量45～60Gy，量應給足。放療後5～6個月能使皮膚色素沉著明顯消退，視野恢復，血漿ACTH濃度明顯降低甚至近於正常，使病情穩定，可預防和推遲Nelson綜合徵的發生。
(2)90Y和198Au垂體內植入行內照射治療：1986年Cassar用此法治療8例Nelson綜合徵，隨診3月～12年，色素沉著均有減輕且沒出現腦神經症狀或蝶鞍進一步擴大。但也有併發症：1例尿崩症；另1例促性腺激素缺乏症。
3.藥物治療
(1)賽庚啶：可降低血漿ACTH水平，使皮膚色素沉著減退。每天24mg分3～
4次口服持續2～4個月。
(2)溴隱亭：每天10mg，口服，療效不顯著。
納爾遜綜合症
(1)腫瘤尚未向鞍外明顯擴展：即沒有穿破鞍膈時。宜由鼻腔途徑進行手術。這樣操作損傷較小。
(2)垂體腫瘤無局部壓迫體徵：不急於做垂體切除術，因為垂體瘤手術操作比較複雜，開顱或經蝶骨手術都有一定的危險性。
(3)有顱壓增高，視力近於失明者：需行垂體切除術。
2.放射治療
(1)60Co垂體放射治療：照射量45～60Gy，量應給足。放療後5～6個月能使皮膚色素沉著明顯消退，視野恢復，血漿ACTH濃度明顯降低甚至近於正常，使病情穩定，可預防和推遲Nelson綜合徵的發生。
(2)90Y和198Au垂體內植入行內照射治療：1986年Cassar用此法治療8例Nelson綜合徵，隨診3月～12年，色素沉著均有減輕且沒出現腦神經症狀或蝶鞍進一步擴大。但也有併發症：1例尿崩症；另1例促性腺激素缺乏症。
3.藥物治療
(1)賽庚啶：可降低血漿ACTH水平，使皮膚色素沉著減退。每天24mg分3～
4次口服持續2～4個月。
(2)溴隱亭：每天10mg，口服，療效不顯著。
納爾遜綜合症併發症
併發症1.手術治療的併發症
(1)鞍內併發症：包括頸內動脈損傷(占0.4%～1.4%)，可引起假性動脈瘤、頸內動脈-海綿竇瘺，術後大血管痙攣、閉塞，及腦神經損傷(占0.4%～1.9%)，尤以展神經損傷為多見。
(2)鞍上操作所致併發症：包括下丘腦、垂體柄、垂體損傷；視神經、視交叉及周圍血管的損傷導致視力減退或失明(占0.4%～2.4%)，後者也可由殘餘腫瘤出血、腫脹、鞍內填塞物過多等原因引起；鞍膈及蛛網膜損傷破裂發生腦脊液漏(占1.5%～4.2%，甚高達9%～15%)，可引起氣顱、腦膜炎(占0%～2%)；其他尚有蛛網膜下腔出血、雙額硬膜外血腫、癲癇等。
(3)經蝶入路及蝶竇內併發症：可有鼻中隔穿孔(3.3%～7.6%)，上唇及牙齒麻木，鼻畸形，上頜骨、眶骨、篩骨等骨折，蝶竇炎(1%～4%)或膿腫，以及在蝶鞍前下壁兩側的蝶竇腔內損傷頸內動脈襻(動脈表面覆蓋骨缺損，僅有黏膜者約占4%)和在蝶竇腔的上側方(有視神經孔的下中壁骨缺損者)損傷視神經。
(4)內分泌症狀：有10%～60%的患者可發生尿崩症，大多為短暫性，持續性者占0.5%～15%。術後垂體功能不足的發生為1%～10%，多為大腺瘤，且術前已有垂體功能低下者。
2.放療後的併發症
(1)放射性壞死：一般發生的高峰期在放療後1～3年，若放射劑量≤45Gy，其發生率僅0.4%。部位可涉及雙側額葉下內方、顳葉前內側鉤回、下丘腦及視交叉、第三腦室前壁等。臨床表現為視力、視野症狀加重，丘腦下部症狀及頭痛、噁心等。常可誤為腫瘤復發。治療以支持療法為主，給予大量維生素、能量合劑及替代性激素治療。
(2)新生物形成：最常見為膠質瘤、腦膜瘤、纖維肉瘤，其發生的危險性是正常人群的9～16倍，常在數年甚至10年以後發生。
(3)垂體功能低下：經8～10年隨訪，其發生率在13%～30%，甚至更高，表現為性腺、甲狀腺和腎上腺軸的功能減退，需激素替代治療。
(4)其他併發症：如腫瘤內出血或囊變、空蝶鞍綜合徵、視神經損害等，均以視力再度減退為特徵，亦可誤為腫瘤復發。
納爾遜綜合症
(1)鞍內併發症：包括頸內動脈損傷(占0.4%～1.4%)，可引起假性動脈瘤、頸內動脈-海綿竇瘺，術後大血管痙攣、閉塞，及腦神經損傷(占0.4%～1.9%)，尤以展神經損傷為多見。
(2)鞍上操作所致併發症：包括下丘腦、垂體柄、垂體損傷；視神經、視交叉及周圍血管的損傷導致視力減退或失明(占0.4%～2.4%)，後者也可由殘餘腫瘤出血、腫脹、鞍內填塞物過多等原因引起；鞍膈及蛛網膜損傷破裂發生腦脊液漏(占1.5%～4.2%，甚高達9%～15%)，可引起氣顱、腦膜炎(占0%～2%)；其他尚有蛛網膜下腔出血、雙額硬膜外血腫、癲癇等。
(3)經蝶入路及蝶竇內併發症：可有鼻中隔穿孔(3.3%～7.6%)，上唇及牙齒麻木，鼻畸形，上頜骨、眶骨、篩骨等骨折，蝶竇炎(1%～4%)或膿腫，以及在蝶鞍前下壁兩側的蝶竇腔內損傷頸內動脈襻(動脈表面覆蓋骨缺損，僅有黏膜者約占4%)和在蝶竇腔的上側方(有視神經孔的下中壁骨缺損者)損傷視神經。
(4)內分泌症狀：有10%～60%的患者可發生尿崩症，大多為短暫性，持續性者占0.5%～15%。術後垂體功能不足的發生為1%～10%，多為大腺瘤，且術前已有垂體功能低下者。
2.放療後的併發症
(1)放射性壞死：一般發生的高峰期在放療後1～3年，若放射劑量≤45Gy，其發生率僅0.4%。部位可涉及雙側額葉下內方、顳葉前內側鉤回、下丘腦及視交叉、第三腦室前壁等。臨床表現為視力、視野症狀加重，丘腦下部症狀及頭痛、噁心等。常可誤為腫瘤復發。治療以支持療法為主，給予大量維生素、能量合劑及替代性激素治療。
(2)新生物形成：最常見為膠質瘤、腦膜瘤、纖維肉瘤，其發生的危險性是正常人群的9～16倍，常在數年甚至10年以後發生。
(3)垂體功能低下：經8～10年隨訪，其發生率在13%～30%，甚至更高，表現為性腺、甲狀腺和腎上腺軸的功能減退，需激素替代治療。
(4)其他併發症：如腫瘤內出血或囊變、空蝶鞍綜合徵、視神經損害等，均以視力再度減退為特徵，亦可誤為腫瘤復發。
納爾遜綜合症食療方案
桃花豬蹄粥核桃牛奶飲
核桃仁30克，牛奶200克，豆漿200克，黑芝麻20克。將核桃仁、黑芝麻倒入小石磨中，邊倒邊磨。磨好後，均勻倒入鍋中與牛奶煎煮，煮沸後加入少量白糖，每日早晚各一碗。適用於血燥引起者。
納爾遜綜合症
核桃仁30克，牛奶200克，豆漿200克，黑芝麻20克。將核桃仁、黑芝麻倒入小石磨中，邊倒邊磨。磨好後，均勻倒入鍋中與牛奶煎煮，煮沸後加入少量白糖，每日早晚各一碗。適用於血燥引起者。
納爾遜綜合症胡蘿蔔柿餅瘦肉湯
胡蘿蔔2根，柿餅2個，去核紅棗8枚，豬瘦肉200克。將胡蘿蔔去皮，切厚片;柿餅、紅棗用水細洗;瘦肉切片。將全部配料放入砂鍋內，加水燉1小時左右，調味即可連湯料同食。
桃花豬蹄粥
桃花(乾品)1克，淨豬蹄1隻，粳米100克，細鹽、醬油、生薑末、蔥、香油、味素各適量。將桃花焙乾，研成細末備用;淘淨粳米，把豬蹄皮肉與骨頭分開，置鐵鍋中加適量清水旺火煮沸，改文火燉至豬蹄爛熟時，將骨頭取出，加米及桃花末，文火煨粥，粥成加鹽、香油等調料，拌勻。隔日一劑，分數次溫服。本方活血化淤，適於產後女性。
預後及預防
預防措施預後：一旦發生Nelson綜合徵，應予以積極治療，因為這種腫瘤生長迅速，並有局部浸潤，手術後有復發報導。
預防：Nelson綜合徵可以預防。也可以通過垂體外放射治療加以預防。
納爾遜綜合症
預防：Nelson綜合徵可以預防。也可以通過垂體外放射治療加以預防。
納爾遜綜合症預防：①由於垂體性庫欣綜合徵的病因在下丘腦及垂體，分泌較多的ACTH，所以目前多傾向於針對垂體及下丘腦的治療，逐步放棄對腎上腺的全切或次全切除術；②為防止Nelson綜合徵的積極方法是對存在ACTH垂體微腺瘤的庫欣綜合徵患者選擇經蝶切除垂體瘤，既可治癒庫欣綜合徵，又可不繼發Nelson綜合徵；③Cushing綜合徵病人在腎上腺切除術後應作垂體放射治療以防止本徵的發生。
流行病學
關於Nelson綜合徵中國國內、外報導不一致。中國文獻報導多在4.1%～6.8%，出現時間多在腎上腺術後10個月至8年，多在1年以上。國外報告Nelson綜合徵的發病率比國內高的多：Borwih報告為10%～20%，Remine報告為15%，Richard報告為8%～40%；腫瘤出現時間在腎上腺術後6個月至16年。中國國內外發病率相差很大的原因據報告可能與下述有關：①統計發病率的標準不一致，有的把術前發現垂體瘤的也包括在內；②術後觀察時間長短不一致，隨訪時間短則發病率就可能低些；③腎上腺切除的多少不同，國外多採用腎上腺全切除術故發病率高。Nelson綜合徵多發於青壯年，女性多於男性，約為3∶1。
