《糖尿病血瘀證對視網膜Muller細胞ERK1/2-VEGF信號通路作用研究》是依託復旦大學，由葉曉峰擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：糖尿病血瘀證對視網膜Muller細胞ERK1/2-VEGF信號通路作用研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：葉曉峰
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
糖尿病視網膜病變（DR）為糖尿病最主要的併發症和最常見的致盲性眼病，對該病的治療一直是眼科的難點。血管內皮生長因子（VEGF）是DR發生髮展以及致盲的關鍵因子，研究證實抗VEGF治療可有效遏制DR的危害。由於中醫藥有著獨特的優勢，故臨床開發抗VEGF中藥有著現實意義。以往研究發現活血化瘀中藥治療DR可減少眼內VEGF的分泌，提示血瘀證和VEGF異常升高有相關性，但缺乏深入研究加以證實其相關性。我們研究發現ERK1/2信號通路參與調控DR疾病過程中視網膜及其特殊膠質細胞Muller細胞VEGF的分泌。在本項目中，我們擬利用糖尿病血瘀證大鼠血清刺激視網膜Muller細胞，建立病癥結合的細胞模型，觀察血瘀證對ERK1/2信號通路所介導的VEGF異常分泌的調控作用。通過研究結果揭示血瘀證與ERK1/2-VEGF通路在DR中的內在聯繫，為開發活血化瘀藥物抗VEGF治療DR奠定科學依據。
結題摘要
糖尿病視網膜病變（DR）為糖尿病最主要的併發症和最常見的致盲性眼病，對該病的治療一直是眼科的難點。血管內皮生長因子（VEGF）是DR發生髮展以及致盲的關鍵因子，研究證實抗VE GF治療可有效遏制DR的危害。由於中醫藥有著獨特的優勢，故臨床開發抗VEGF中藥有著現實意義。以往研究發現活血化瘀中藥治療DR可減少眼內VEGF的分泌，提示血瘀證和VEGF異常升高有相關性，但缺乏深入研究加以證實其相關性。我們以往研究發現ERK1/2信號通路參與調控DR疾病過程中視網膜及其特殊膠質細胞Muller細胞VEGF的分泌。因此，在本項目中，我們設計以糖尿病血瘀證大鼠血清刺激視網膜Muller細胞，建立病癥結合的細胞模型，觀察血瘀證對ERK1/2信號通路所介導的VEGF異常分泌的調控作用。研究結果：糖尿病血瘀證血清刺激Muller細胞後，VEGF分泌升高，中藥血府逐瘀湯干預組的大鼠血清可抑制Muller細胞VEGF過度分泌，作用呈劑量相關性。同時，糖尿病血瘀證組VEGF分泌的上游信號通路ERK1/2出現磷酸化激活，中藥干預組可下調ERK1/2激活狀態，亦呈劑量相關性。ERK1/2通路下游底物AP-1在糖尿病血瘀證Muller細胞細胞中結合活性增強，而在活血化瘀中藥干預組細胞AP-1結合活性下降。進一步分析AP-1組成元件，其中c-jun轉錄活性明顯增強，在藥物治療組則得到改善。研究結果提示糖尿病血瘀證中視網膜Muller細胞分泌VEGF增強，糖尿病血瘀證中VEGF上調機制與激活Muller細胞上ERK1/2信號通路相關，該通路激活後其下游底物AP-1中c-jun組件結合活性增強，通過級鏈反應上調VEGF，導致DR病變發生及發展。研究結果揭示了血瘀證與ERK1/2-VEGF通路在DR中的內在聯繫。同時研究中設血府逐瘀湯為治療對照組，通過藥物干預，抑制了糖尿病血瘀證病理環境下ERK1/2激活及VEGF的上調。本項目以糖尿病血瘀證血清刺激視網膜 Muller 細胞為模 型，以ERK1/2信號通路為切入點，通過研究血瘀證對VEGF的影響作用，深入揭示血瘀證在DR中的致病機理，從分子生物學及信號通路角度為活血化瘀中藥治療DR提供科學依據，並為目前臨床上抗VEGF這種既有希望又受種種因素限制的治療方案加以補充和發展，同時也提示血府逐瘀湯在實際臨床中對於糖尿病血瘀證患者的DR防治潛在遠景。
