福多司坦

福多司坦(Fudosteine)，化學名為(-)-(R)-2-氨基-3-(3-羥丙基硫代)丙酸 ,由日本三菱製藥株式會社和S.S製藥株式會社研製具有司坦(steine)基本骨架的一類具有祛痰作用的半胱氨酸衍生物 ,對慢性呼吸系統疾病有多重藥理作用：抑制呼吸道上皮細胞增生,使痰中海藻糖/唾液酸的比值正常化 ,恢復纖毛輸送氣道分泌液的狀態, 並有抗炎作用；具有藥效強,副作用小, 適應症廣, 市場潛力大等優點 ,適用於支氣管哮喘、慢性支氣管炎、支氣管擴張症、肺結核、塵肺症、肺氣腫、非典型分枝桿菌感染、瀰漫性細支氣管炎等慢性呼吸系統疾病的祛痰。

基本介紹

• 藥品名稱：福多司坦
• 別名：福多司坦
• 外文名稱：Fudosteine 
• 劑型：福多司坦片劑：200mg/片
• 藥品類型：呼吸系統藥物

基本信息

中文名稱：福多司坦

中文別名：福多斯坦;(-)-(R)-2-氨基-3-(3-羥丙基硫代)丙酸

英文名稱: Fudosteine

英文別名：(R)-2-Amino-3-(3-hydroxypropylthio)propionic acid; S-(3-hydroxypropyl)-L-cysteine; S-(3-hydroxypropyl)cysteine

CAS號：13189-98-5

分子式：C₆H₁₃NO₃S

福多司坦

分子量：179.24

分子結構：（右圖）

性狀：本品為白色結晶性粉末，無臭

物化信息

外觀與性狀：灰白色結晶

密度：1.301 g/cm³

熔點：210.9-212.5ºC

沸點：354.5ºC at 760 mmHg

閃點：168.2ºC

折射率：1.558

蒸汽壓：1.92E-06mmHg at 25°C

比旋度 ：- 19.0 — -23.0°

化學鑑別 應呈正反應 紅外光色譜法

本品的紅外光吸收光譜應與對照品的光譜一致

乾燥失重 ≤0.5%

熾灼殘渣 ≤0.5%

PH值4.0---6.5

總雜質≤1.0%

溶液的澄清度 溶液應澄清，如顯渾濁，與1號濁讀標準液比較，不得更濃。

氯化物≤0.05% 硫酸鹽≤0.05% 右旋福多司坦 ≤0.5% 含量測定 ≥98.5%（按乾燥品計，含C6H13NO3S）

質量標準： CP2005/usp28

產品用途：用於治療支氣管哮喘、支氣管擴張、慢性支氣管炎、肺結核、塵肺、肺氣腫等慢性呼吸系統疾病

包裝：5KG/紙桶；10kg/桶；25kg/桶

藥品信息

分類名稱

一級分類：呼吸系統藥物 二級分類：祛痰藥物 三級分類：促進痰液溶解的藥物

藥物劑型

福多司坦片劑：200mg/片。

藥理作用

本品作用機制如下。1.氣道黏液過度分泌作用的抑制機制，抑制杯狀細胞過度形成。2.黏液修復作用。3.漿液性氣道分泌亢進作用。4.抗炎症作用。本品祛痰效果為羰甲基半胱氨酸的3倍，而毒副作用小(對大鼠和小鼠LD50>10g/kg)。本品為具有黏液活性的半胱氨酸衍生物，能改變氣道黏液的組成並具有黏液修復性質。對人體肺黏液上皮細胞的研究表明，本品在有效血漿濃度(10µm)時顯著減少由ATP或緩激肽(Bradykinin)引起的高分子量複合糖(HMWG)分泌，但對由乙醯甲膽鹼(Methacholine)引起的HMWG分泌無效果。

藥動學

對雄狗單劑給予14C標記的本品25mg/kg驗證其吸收、代謝和分泌。在血液中峰濃度(Cmax)為23.44μg/ml，達峰時間為3.33h，t1/2為15.8h，藥時曲線下面積(AUCo-∞)為567.3(µg·h)/ml。在體外，本品在血細胞中分布為2.5%～9.3%。在狗體內，該值在0.5小時後為1.0%，8小時後為26.9%，24小時後為27.2%。服藥後0.5～8h，血漿中的母體化合物為32.7%～49.9%，服藥168小時後92.9%的原始劑量從尿中排泄，2.2%由糞中排泄。在血漿中的主要代謝物如下，M1 25.6%～37.6%，M4 7.9%～12.3%，M3 5.9%～12.3%。在尿中，主要代謝物及分布為：M1 55.7%，M3 19.6%，M2 12.6%，M4 5.9%。另一項類似研究評價14C標記的本品在雄性大鼠體內的吸收、分布、代謝和分泌。大鼠口服25mg/(kg·d)共10劑。血液中藥物濃度不因重複劑量而改變。與單劑量給藥相比，最後一次給藥後，Cmax和t1/2均升高約1.8倍。第5劑量、第10劑量0.5小時後，其組織濃度與第1劑量後相似。第24小時組織濃度因重複劑量而升高。放射活性主要蓄積在脂肪和腦脂肪中。本品主要在小腸吸收，狗體內蛋白結合率為0.4%～2.5%。

適應證

適用於咳嗽，慢性支氣管炎，支氣管擴張症，塵肺病，肺氣腫，非定型抗酸菌症等疾患的祛痰。

禁忌證

對本品過敏者禁用。

不良反應

副作用為食欲不振、噁心嘔吐、頭痛、腹痛、便秘。本品對大鼠及小鼠的急性毒性LD50>10g/kg。大鼠的長期性研究顯示，口服本品0、100mg/(kg·d)、300mg/(kg·d)和900mg/(kg·d)12個月，隨後為3個月的恢復期。在研究過程中未見與給藥有關的死亡，僅在900mg/(kg·d)組觀察到一些臨床症狀。對大鼠9周的實驗表明，對雄性和雌性大鼠生殖行為和胎兒發育的一般毒性無毒劑量為2000mg/(kg·d)。

用法用量

口服，成人每次400mg，3次/d，飯後口服，可隨患者年齡及症狀程度適當增減劑量。