神經/神經肌肉性疾病分子診斷是指通過分子生物學技術檢測血液或體液中的生物大分子（主要是核酸）以診斷神經/神經肌肉性疾病。神經/神經肌肉性疾病的分子診斷技術提高了診斷的效率和準確性，且可為病情評估和治療提供參考。
基本介紹
- 中文名：神經/神經肌肉性疾病分子診斷
- 參考值：陰性則提示不存在此基因突變
- 臨床意義：可為疾病預防治療預後提供參考
檢測方法,操作步驟,正常參考值,臨床意義,
檢測方法
1.致病基因明確的疾病
部分神經/神經肌肉性疾病如線粒體病、離子通道病、神經變性病、神經皮膚綜合徵、智力缺陷綜合徵、周圍神經病等，其致病基因和機制已基本明確，可通過直接檢測基因的方式來明確診斷。
（1）點突變導致的疾病 如肝豆狀核變性、家族性肌萎縮側索硬化症、多巴反應性肌張力障礙等，可通過限制性片段長度多態性聚合酶鏈反應（PCR-RFLP）技術、PCR產物結合等位基因特異性寡核苷酸（PCR-ASO）雜交法等技術檢測已知突變，也可先用PCR-單鏈構象多態性（SSCP ）進行篩選，還可直接進行基因測序。
（2）基因片段插入或缺失導致的疾病 如假肥大型肌營養不良症（DMD/BMD）、面肩肱型肌營養不良症（FSHD）等，DMD/BMD可直接使用PCR檢測，或用PCR-ASO探針法和Southern印記雜交結合進行檢測，FSHD需用脈衝電泳結合Southern印跡雜交技術檢測。
（3）核苷酸重複序列擴增導致的疾病 如脊髓小腦性共濟失調（SCA）、脆性X綜合徵（FXS）、亨廷頓舞蹈症（HD）等可用PCR、Southern印記雜交等方法。
2.致病基因未明確的疾病
部分疾病的致病基因尚未確定，但已定位至染色體，可利用單核苷酸多態性（SNP）、短串聯重複序列（STR）、可變數目重複序列（VNTR）等作為遺傳標記，用患者基因同正常人基因進行比對，從而獲得診斷靶點。
3.多基因病
多基因病史由1對以上等位基因及環境的作用導致的，臨床常見的有癲癇、帕金森病、晚發性阿爾茨海默病、腦卒中、多發性硬化等。可採用基因晶片、全基因組關聯分析（GWAS）、全基因組測序等技術分離表現型相關的基因，並同正常基因進行比對，確定基因缺陷，明確的基因缺陷可作為探針進行診斷。
4.轉錄水平異常導致的疾病
部分疾病是由於轉錄異常而非基因結構異常導致的，則需從患者體液中獲得mRNA，通過逆轉錄PCR或螢光定量PCR進行診斷。
部分神經/神經肌肉性疾病如線粒體病、離子通道病、神經變性病、神經皮膚綜合徵、智力缺陷綜合徵、周圍神經病等，其致病基因和機制已基本明確，可通過直接檢測基因的方式來明確診斷。
（1）點突變導致的疾病 如肝豆狀核變性、家族性肌萎縮側索硬化症、多巴反應性肌張力障礙等，可通過限制性片段長度多態性聚合酶鏈反應（PCR-RFLP）技術、PCR產物結合等位基因特異性寡核苷酸（PCR-ASO）雜交法等技術檢測已知突變，也可先用PCR-單鏈構象多態性（SSCP ）進行篩選，還可直接進行基因測序。
（2）基因片段插入或缺失導致的疾病 如假肥大型肌營養不良症（DMD/BMD）、面肩肱型肌營養不良症（FSHD）等，DMD/BMD可直接使用PCR檢測，或用PCR-ASO探針法和Southern印記雜交結合進行檢測，FSHD需用脈衝電泳結合Southern印跡雜交技術檢測。
（3）核苷酸重複序列擴增導致的疾病 如脊髓小腦性共濟失調（SCA）、脆性X綜合徵（FXS）、亨廷頓舞蹈症（HD）等可用PCR、Southern印記雜交等方法。
2.致病基因未明確的疾病
部分疾病的致病基因尚未確定，但已定位至染色體，可利用單核苷酸多態性（SNP）、短串聯重複序列（STR）、可變數目重複序列（VNTR）等作為遺傳標記，用患者基因同正常人基因進行比對，從而獲得診斷靶點。
3.多基因病
多基因病史由1對以上等位基因及環境的作用導致的，臨床常見的有癲癇、帕金森病、晚發性阿爾茨海默病、腦卒中、多發性硬化等。可採用基因晶片、全基因組關聯分析（GWAS）、全基因組測序等技術分離表現型相關的基因，並同正常基因進行比對，確定基因缺陷，明確的基因缺陷可作為探針進行診斷。
4.轉錄水平異常導致的疾病
部分疾病是由於轉錄異常而非基因結構異常導致的，則需從患者體液中獲得mRNA，通過逆轉錄PCR或螢光定量PCR進行診斷。
操作步驟
常見的分子診斷主要步驟包括核酸提取、目的基因序列擴增、產物檢測等。可根據不同疾病的不同基因突變或表達異常設計具有特異性的引物或探針。
正常參考值
檢測結果為陰性則提示不存在此基因突變。
臨床意義
神經/神經肌肉性疾病分子診斷具有快捷、靈敏度高、特異性強、可進行病因診斷、早期診斷、產前診斷、標本用量少、來源廣等優勢。同時分子診斷也可為疾病預防、治療、預後及評估治療效果提供參考。
