磺胺甲惡唑化學名為N-（5-甲基-3-異噁唑基）-4-氨基苯磺醯胺，為白色結晶性粉末；無臭，味微苦。在水中幾乎不溶；在稀鹽酸、氫氧化鈉試液或氨試液中易溶。主要用於敏感菌引起的尿路感染、呼吸系統感染、腸道感染、膽道感染及局部軟組織或創面感染等。
2017年10月27日，世界衛生組織國際癌症研究機構公布的致癌物清單初步整理參考，磺胺甲惡唑在3類致癌物清單中。
基本介紹
- 中文名：磺胺甲惡唑
- 外文名：Sulfamethoxazole
- CAS號：723-46-6
- 分子式：C10H11N3O3S
化合物信息,基本信息,物化性質,安全信息,分子結構數據,計算化學數據,合成方法,用途,藥典標準,相關藥品說明,專家點評,
化合物信息
基本信息
中文名稱：磺胺甲惡唑
中文別名：磺胺甲噁唑;新諾明;4-氨基-N-(5-甲基-3-異惡唑基)苯磺醯胺;磺胺甲VA唑;3-對氨基苯磺醯胺基-5-甲基惡唑;3-對;磺安甲唑;
英文名稱：sulfamethoxazole
英文別名：4-amino-N-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)benzenesulfonamide;Sulfamethoxazole;Benzenesulfonamide, 4-amino-N-(5-methyl-3-isoxazolyl)-;
CAS號：723-46-6
MDL號：MFCD00010546
EINECS號：211-963-3
RTECS號：WP0700000
BRN號：6732984
PubChem號：24899752
分子式：C10H11N3O3S
結構式：
分子量：253.27800
精確質量：253.05200
PSA：106.60000
LogP：3.10100
物化性質
外觀與性狀：晶體或白色粉末
密度：1.462 g/cm3
熔點：166 °C
沸點：482.1ºC at 760 mmHg
閃點：245.4ºC
穩定性：Stable, but light sensitive. Incompatible with strong oxidizing agents.
儲存條件：0-6ºC
安全信息
符號：GHS07
信號詞：警告
危害聲明：H315; H317; H319; H335
警示性聲明：P261; P280; P305 + P351 + P338
海關編碼：2935003000
WGK Germany：2
危險類別碼：R22; R36/37/38
安全說明：S26-S36-S36/37/39-S22
RTECS號：WP0700000
危險品標誌：Xn
分子結構數據
1、 摩爾折射率：62.45
2、 摩爾體積（cm/mol）：173.1
3、 等張比容（90.2K）：502.3
4、 表面張力（dyne/cm）：70.9
5、 介電常數：
6、 偶極距（10cm）：
7、 極化率：24.75
計算化學數據
1.疏水參數計算參考值（XlogP）:無
2.氫鍵供體數量:2
3.氫鍵受體數量:6
4.可旋轉化學鍵數量:3
5.互變異構體數量:2
6.拓撲分子極性表面積107
7.重原子數量:17
8.表面電荷:0
9.複雜度:346
10.同位素原子數量:0
11.確定原子立構中心數量:0
12.不確定原子立構中心數量:0
13.確定化學鍵立構中心數量:0
14.不確定化學鍵立構中心數量:0
15.共價鍵單元數量:1
合成方法
1.以5-甲基異噁唑-3-甲醯胺為原料，在次氯酸鈉作用下降解為5-甲基異噁唑-3胺，然後與對乙醯胺基苯磺醯氯縮合生成3-（對乙醯胺基苯磺醯胺基）-5-甲基異噁唑，後在鹼性條件下水解得到3-（對氨基苯磺醯氨基）-5-甲基異噁唑。由5-甲基異噁唑-3-甲醯胺經降解、縮合、水解而得
2.由草酸經與乙醇酯化，與丙酮、甲醇鈉縮合、環合、胺化得3氨基5甲基異唑，然後與對乙醯氨基苯磺醯氯縮合併經水解精製製得。
用途
1.作為抗菌劑，對葡萄球菌、大腸桿菌特別有效。主要用於治療禽霍亂抗感染藥，用於尿路感染、呼吸道感染、腸道感染、沙門菌屬感染、小兒急性中耳炎、流腦的預防等。磺胺類藥，主要用於治療急慢性尿路感染，也可用於腦膜炎的預防及流感桿菌所致的急性中耳炎等該品能阻細菌生長，對葡萄球菌及大腸桿菌作用特彆強，治療泌尿道感染以及禽堆亂效果好
生化研究。醫藥（抗菌藥）
2.抗菌譜廣，抗菌作用強，對葡萄球菌、大腸桿菌特別有效。適用於呼吸系統、泌尿系統及腸道感染等。能阻礙細菌生長，對葡萄球菌及大腸桿菌作用特彆強。主要用於治療禽霍亂等。
藥典標準
來源（名稱）、含量（效價）
本品為N-（5-甲基-3-異噁唑基）-4-氨基苯磺醯胺。按乾燥品計算，含C10H11N3O3S不得少於99.0%。
性狀
本品為白色結晶性粉末；無臭，味微苦。
本品在水中幾乎不溶；在稀鹽酸、氫氧化鈉試液或氨試液中易溶。
熔點
本品的熔點（2010年版藥典二部附錄ⅥC）為168～172℃。
鑑別
（1）取本品約0.1g，加水與0.4%氫氧化鈉溶液各3ml，振搖使溶解，濾過，取濾液，加硫酸銅試液1滴，即生成草綠色沉澱（與磺胺異噁唑的區別）。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》565圖）一致。
（3）本品顯芳香第一胺類的鑑別反應（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）。
檢查
酸度
取本品1.0g，加水10ml，搖勻，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應為4.0～6.0。
鹼性溶液的澄清度與顏色
取本品1.0g，加氫氧化鈉試液5ml與水20ml溶解後，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄ⅨB）比較，不得更濃；如顯色，與對照液（取黃色3號標準比色液12.5ml，加水至25ml）比較，不得更深。
氯化物
取本品2.0g，加水100ml，振搖，濾過；分取濾液25ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅧA），與標準氯化鈉溶液5.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.01%）。
硫酸鹽
取氯化物項下剩餘的濾液25ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ B），與標準硫酸鉀溶液1.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.02%）。
有關物質
取本品，加乙醇－濃氨溶液（9：1）製成每1ml中約含10mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用乙醇－濃氨溶液（9：1）稀釋製成每1ml中約含50μg的溶液，作為對照溶液。照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤB）試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點於同一以0.1%羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠H薄層板上，以三氯甲烷－甲醇－二甲基甲醯胺（20：2：1）為展開劑，展開，晾乾，噴以乙醇制對二甲氨基苯甲醛試液使顯色。供試品溶液如顯雜質斑點，與對照溶液的主斑點比較，不得更深。
乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0. 5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
熾灼殘渣
不得過0.1%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N）。
重金屬
取鹼性溶液的澄清度與顏色項下的溶液，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第三法），含重金屬不得過百萬分之十五。
含量測定
取本品約0.5g，精密稱定，加鹽酸溶液（1→2）25ml，再加水25ml，振搖使溶解，照永停滴定法（2010年版藥典二部附錄ⅦA），用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當於25.33mg的C10H11N3O3S。
藥物分析
方法名稱：磺胺甲惡唑—磺胺甲惡唑的測定—永停滴定法
套用範圍：該方法採用滴定法測定磺胺甲惡唑的含量。
該方法適用於磺胺甲惡唑。
方法原理：供試品用鹽酸溶液溶解，按照永停滴定法，用亞硝酸鈉滴定液滴定，計算磺胺甲惡唑含量。
試劑：1.水
2. 鹽酸溶液（1→2）
3.亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）
4.基準對氨基苯磺酸
儀器設備：
試樣製備：1.亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）
配製：取亞硝酸鈉7.2g，加無水碳酸鈉（Na2CO3）0.10g，加水使兩使溶解盛1000mL，搖勻。
標定：取在120ºC乾燥至恆重的基準對氨基苯磺酸約0.5g，精密稱定，加水30mL於濃氨試液3mL後，加鹽酸（1→2）20mL，攪拌，在30ºC以下用本液迅速滴定，滴定時將滴定管尖端插入液面下約2/3處，隨滴隨攪拌，至近終點時，將滴定管尖端提出液面，用少量水洗滌尖端，洗液併入溶液中，繼續緩緩滴定，用永停法指示終點，每1mL亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當於17.32mg的對氨基苯磺酸。根據本液的消耗量與對氨基苯磺酸的取用量，算出本液的濃度，既得。
貯藏：置玻璃塞的棕色玻璃瓶中，密閉保存。
操作步驟：取該品約0.5g，精密稱定，加無鹽酸溶液（1→2）25mL溶解後，再加水25mL，照永停滴定法，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1mL亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當於25.33mg的C10H11N3O3S。
注1：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一，“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
製劑
（1）磺胺甲噁唑片 （2）複方磺胺甲噁唑口服混懸液（3）複方磺胺甲噁唑片 （4）複方磺胺甲噁唑注射液（5）複方磺胺甲噁唑膠囊 （6）複方磺胺甲噁唑顆粒 （7）小兒複方磺胺甲噁唑片 （8）小兒複方磺胺甲噁唑顆粒
相關藥品說明
概況
磺胺甲惡唑又名新諾明，是一種廣譜抗菌藥，對葡萄球菌及大腸桿菌作用特彆強，用於治療泌尿道感染以及禽霍亂等。磺胺甲惡唑屬全身套用的中效磺胺類藥物，它可與PABA競爭性作用於細菌體內的二氫葉酸合成酶，阻止細菌二氫葉酸的合成，從而抑制細菌的生長繁殖。與磺胺嘧啶、磺胺異惡唑、三磺嘧啶三種磺胺類藥物是目前治療諾卡菌病較好藥物。半衰期10～12小時，能被部分乙醯化。本品所需用藥次數雖比磺胺異惡唑為少(每日2次而非4次)，但其乙醯化代謝物在尿中溶解度則較低，故發生晶體尿的可能性稍大，患者應保持充分水合情況(成人每日尿量不少於1，500ml)。與增效劑甲氧苄胺聯合套用時，抗菌作用明顯增強，複方新諾明(磺胺甲惡唑/甲氧苄啶即SMZ/TMP)常比單藥治療為佳(見二氫葉酸還原酶抑制劑[Dihydrofolate Reductase Inhibitors])。臨床常用於治療尿路感染、呼吸道感染、傷寒、及沙門氏菌感染、卡氏肺孢子蟲病、奴卡菌病等，也可用於預防流行性腦膜炎。有些臨床醫師主張以米諾環素、氨苄西林或紅黴素與磺胺甲惡唑合用，治療這類感染，但並無臨床資料證明聯合治療確較單用磺胺藥為優。複方新諾明(TMP/SMZ)、米諾環素(minocy-cline;Minocin)和丁胺卡那黴素(amikacin)亦可用於星形諾卡菌感染的治療。
藥理作用
磺磺胺甲噁磺胺甲噁唑屬全身套用的中效磺胺類藥，是一種廣譜抑菌劑。其抗菌作用機制是因其在結構上類似對氨基苯甲酸（PABA），可與PABA競爭性作用於細菌體內的二氫葉酸合成酶，阻止細菌二氫葉酸的合成，從而抑制細菌的生長繁殖。磺胺甲噁唑對革蘭陽性和陰性菌均具有抗菌活性，但目前細菌對該類藥物的耐藥現象普遍存在，在葡萄球菌屬，淋球菌、腦膜炎球菌、腸桿菌屬細菌中耐藥菌株均增多。此外，磺胺甲噁唑在體外對沙眼衣原衣原體、星形奴卡菌、惡性瘧原蟲和鼠弓形蟲等微生物也具有活性。
藥代動力學
磺磺胺甲噁磺胺甲噁唑口服後吸收良好（約可吸收給藥量的90%以上），但吸收較緩慢。給藥後2～4h達血藥濃度峰值。單次口服2g後血中游離藥物濃度可達80～100μg/ml。磺胺甲噁唑分布容積約為0.15L/kg。藥物吸收後廣泛分布於全身組織及胸膜液、腹膜液、滑膜液、房水、唾液、汗液、尿液、膽汁等各種細胞外液，但不能進入細胞內液。磺胺甲噁唑能透過血-腦脊液屏障進入腦脊液，也能進入乳汁和通過胎盤屏障。腦膜無炎症時，可達同期血藥濃度的55.6%，腦膜炎時可達血藥濃度的80%～90%。磺胺甲噁唑蛋白結合率為60%～70%，嚴重腎功能損害者蛋白結合率可降低。正常腎功能者消除半衰期為6～12h，腎衰竭者可延長至20～50h。藥物主要在肝內代謝為無抗菌活性的乙醯化物，血中乙醯化率為20%～40%。肝功能不全者代謝作用減退，部分藥物在肝內與葡糖醛酸結合形成無活性的代謝物，經尿液中排出。腎功能不全者藥物經腎排出緩慢，乙醯化作用增強。磺胺甲噁唑主要經腎小球濾過排泄，部分游離藥物可經腎小管重吸收。藥物排泄與尿pH值有關，在鹼性尿液中排泄量增多。給藥後24h內經尿液以原形排出給藥量的20%～40%。此外，另有少量藥物經糞便、乳汁、膽汁中排出。血液透析可部分清除藥物，但腹膜透析無此作用。
適應症：
磺胺類藥屬廣譜抗菌藥，但由於目前許多臨床常見病原菌對該類藥物耐藥，故僅用於敏感細菌及其他敏感病原微生物所致感染。
磺胺甲噁唑(不包括該類藥與甲氧苄啶的複方製劑)的適應症如下：
- 敏感細菌所致的急性單純性尿路感染；
- 與甲氧苄啶合用可治療對其敏感的流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和其他鏈球菌所致的中耳炎；
- 星形奴卡菌病；
- 對氯喹耐藥的惡性瘧疾治療的輔助用藥；
- 與乙胺嘧啶聯合用藥治療鼠弓形蟲引起的弓形蟲病；
- 為治療沙眼衣原體所致宮頸炎和尿道炎的次選藥物；
- 治療杜克雷嗜血桿菌所致軟下疳的次選藥物；
- 治療由沙眼衣原體所致的新生兒包含體結膜炎的次選藥物；
- 敏感腦膜炎奈瑟菌所致的流行性腦脊髓膜炎流行時可作為預防用藥。
禁忌：
1．對磺胺類藥物過敏者禁用。
2．由於本品阻止葉酸的代謝，加重巨幼紅細胞性貧血患者葉酸鹽的缺乏，所以該病患者禁用本品。
3．孕婦及哺乳期婦女禁用本品。
4．小於2個月的嬰兒禁用本品。
5．重度肝腎功能損害者禁用本品。
用法用量
1.成人：（1）一般感染，首次劑量為2g，以後每天2g，分2次服用。治療尿路感染時療程至少為7～10天。（2）腎功能不全時劑量：腎功能不全患者用量應調整為常用量的1/2。
2.兒童：2個月以上患兒的一般感染，首次劑量為50～60mg/kg（總量不超過2g），以後每天50～60mg/kg，分2次服用。
不良反應：
1．過敏反應較為常見，可表現為藥疹，嚴重者可發生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮鬆解萎縮性皮炎等；也有表現為光敏反應、藥物熱、關節及肌肉疼痛、發熱等血清病樣反應。
2．中性粒細胞減少或缺乏症、血小板減少症及再生障礙性貧血。患者可表現為咽痛、發熱、蒼白和出血傾向。
3．溶血性貧血及血紅蛋白尿。缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶患者套用磺胺藥後易發生，在新生兒和小兒中較成人為多見。
4．高膽紅素血症和新生兒核黃疸。由於磺胺藥與膽紅素競爭蛋白結合部位。可致游離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善，故較易發生高膽紅素血症和新生兒黃疸，偶可發生核黃疸。
5．肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退，嚴重者可發生急性肝壞死。
6．腎臟損害。由於本品在尿中溶解度較高(游離型和乙醯化物)，故結晶尿與血尿少見。偶有患者發生間質性腎炎或腎小管壞死等嚴重不良反應。
7．噁心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等，一般症狀輕微，不影響繼續用藥。偶有患者發生艱難梭菌腸炎，此時需停藥。
8．甲狀腺腫大及功能減退偶有發生。
9．中樞神經系統毒性反應偶可發生，表現為精神錯亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑鬱感。一旦出現均需立即停藥。
磺胺藥所致的嚴重不良反應雖少見，但可致命，如滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮鬆解萎縮性皮炎、暴發性肝壞死、粒細胞缺乏症、再生障礙性貧血等血液系統異常。治療時應嚴密觀察，當皮疹或其他反應早期徵兆出現時應立即停藥。
注意事項：
- 交叉過敏反應。對一種磺胺藥呈現過敏不知所措患者對其他磺胺藥也可能過敏。
- 肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退，嚴重者可發生急性肝壞死。故有肝功能損害患者宜避免磺胺藥的全身套用。
- 腎臟損害。如套用本品療程長，劑量大量宜同服碳酸氫鈉並多飲水，以防止此不良反應。失水、休克和老年患者套用本品易致腎損害，應慎用或避免套用本品。腎功能減退患者不宜套用本品。
- 對呋塞米、碸類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥呈現過敏的患者，對磺胺藥亦可過敏。
- 下列情況應慎用 缺乏G-6PD、血卟啉症患者。
- 治療中須注意檢查
(1)全血象檢查，對接受較長療程的患者尤為重要。
(2)治療中定期尿液檢查。
(3)肝、腎功能檢查。
孕婦及哺乳期婦女用藥：
1．本品可穿過血胎盤屏障至胎兒體內，動物實驗發現有致畸作用。人類研究缺乏充足資料，孕婦宜避免套用。
2．本品可自乳汁中分泌，乳汁中濃度約可達母體血藥濃度的50%～100%，藥物可能對乳兒產生影響。本品在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中的套用有導致溶血性貧血發生的可能。鑒於上述原因，哺乳期婦女不宜套用本品。
兒童用藥：
由於磺胺藥可與膽紅素竟爭在血漿蛋白上的結合部位，而新生兒的乙醯轉移酶系統未發育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發生的危險性，因此該類藥物在新生兒及2個月以下嬰兒的套用屬禁忌；由於兒童處於生長發育期，肝腎功能還不完善，用藥量應酌減。
老年用藥：
老年患者套用磺胺藥發生嚴重不良反應的機會增加。如嚴重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等是老年人嚴重不良反應中常見者。因此老年患者宜避免套用，確有指征時需權衡利弊後決定。
藥物相互作用：
1．合用尿鹼化藥可增加本品在鹼性尿中的溶解度，使排泄增多。
2．不能與對氨基苯甲酸(PABA)合用，因PABA可代替本品被細菌攝取，兩者相互拮抗。也不宜與含對氨苯甲醯基的局麻藥如普魯卡因、苯佐卡因、丁卡因等合用。
3．下列藥物與本品同用時，本品可取代這些藥物的蛋白結合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時間延長或毒性發生，因此當這些藥物與本品同時套用，或在套用本品之後使用時需調整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。
4．與骨髓抑制藥合用時可能增強此類藥物對造血系統的不良反應。如有指征需兩類藥物同用時，應嚴密觀察可能發生的毒性反應。
5．與避孕藥(雌激素類)長時間合用可導致避孕的可靠性減小，並增加經期外出血的機會。
6．與溶栓藥合用時，可能增大其潛在的毒性作用。
7．與肝毒性藥物合用，可能引起肝毒性發生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應監測肝功能。
8．與光敏感藥物合用可能發生光敏感的相加作用。
9．接受本品治療者對維生素K的需要量增加。
10．不宜與烏洛托品合用，因烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛，後者可與本品形成不溶性沉澱物，使發生結晶尿的危險性增加。
11．本品可取代保泰松的血漿蛋白結合部位，當兩者同用時可增強保泰松的作用。
12.因本品有可能幹擾青黴素類藥物的殺菌作用，最好避免與此類藥物同時套用。
13．磺吡酮(sulfinpyrazone)與本品合用時可減少後者自腎小管的分泌，導致血藥濃度升高且持久，從而產生毒性，因此在套用磺吡酮期間或套用後可能需要調整本品的劑量。當磺吡酮療程較長時，對磺胺藥的血藥濃度宜進行監測，有助於劑量的調整，保證安全用藥。
藥物過量：
磺胺血濃度不應超過200μg/ml，如超過此濃度，不良反應發生率增高，毒性增強。
專家點評
磺胺甲噁唑特點是吸收與排泄均較緩慢，一次給藥後有效藥物濃度可維持10～24h。腦脊液中濃度為血中濃度為血中濃度的30%～50%。主要用於敏感菌引起的尿路感染、呼吸系統感染、腸道感染、膽道感染及局部軟組織或創面感染等，與甲氧苄苄啶（TMP）合用對傷寒、副傷寒有較好療效。
