複方磺胺甲惡唑口服混懸液,化學藥品。適應症為敏感菌所致腸炎,支氣管炎,中耳炎,尿路感染等。亦用於卡肺孢子肺炎等。1.大腸埃希桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌和莫根菌屬敏感菌株所致的尿路感染。2.肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致2歲以上小兒急性中耳炎。3.肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致的成人慢性支氣管炎急性發作。4.由福氏或宋氏志賀菌敏感菌株所致的腸道感染、志賀菌感染。5.治療卡氏肺孢子蟲肺炎,本品系首選。6.卡氏肺孢子蟲肺炎的預防,可用已有卡氏肺孢子蟲病至少一次發作史的患者,或HIV成人感染者,其CD4淋巴細胞計數≤200/mm3或少於總淋巴細胞數的20%。7.由產腸毒素大腸埃希桿菌(ETEC)所致旅遊者腹瀉。
基本介紹
- 外文名稱:Compound+Sulfamethoxazole+Oral+Suspension
- 劑型:口服混懸劑
- 批准文號:國藥準字H20056631
- 藥品類型:化學藥品
- 規格:磺胺甲惡唑4%,甲氧苄啶0.8%
簡介,藥品鑑別,質量標準,
簡介
【通用名稱】
複方磺胺甲惡唑
【拼 音 名】
Fufang Huang'an jia'ezuo Koufu Hunxuanye
【英 文 名】
Compound Sulfamethoxazole Oral Suspension
成份:
本品為複方製劑,其組分為:每1ml含磺胺甲噁唑80mg與甲氧苄氨嘧啶16mg。
性狀:
本品為黃色的混懸溶液,靜置後細微顆粒沉澱,振搖後成均勻的混懸液。
適應症:
用於呼吸道感染、泌尿道感染、皮膚及軟組織感染、敗血症、傷寒、菌痢、中耳炎等。
規格:
(1)50ml
(2)100ml
(2)100ml
用法用量:
口服。一次10ml,一日2次。服前搖勻。
不良反應:
1.過敏反應較為常見,可表現為藥疹,嚴重者可發生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮鬆解萎縮性皮炎等;也有表現為光敏反應、藥物熱、關節及肌肉疼痛、發熱等血清病樣反應。偶見過敏性休克。
2.中性粒細胞減少或缺乏症、血小板減少症及再生障礙性貧血。患者可表現為咽痛、發熱、蒼白和出血傾向。
3.溶血性貧血及血紅蛋白尿。這在缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的患者套用磺胺藥後易於發生,在新生兒和小兒中較成人為多見。
4.高膽紅素血症和新生兒核黃疸。由於本品與膽紅素競爭蛋白結合部位, 可致游離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善, 對膽紅素處理差,故較易發生高膽紅素血症和新生兒黃疸, 偶可發生核黃疸。
5.肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退, 嚴重者可發生急性肝壞死。
6.腎臟損害。可發生結晶尿、血尿和管型尿;偶有患者發生間質性腎炎或腎小管壞死的嚴重不良反應。
7.噁心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等, 一般症狀輕微。偶有患者發生艱難梭菌腸炎,此時需停藥。
8.甲狀腺腫大及功能減退偶有發生。
9.中樞神經系統不良反應偶可發生, 表現為精神錯亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑鬱感。
10.偶可發生無菌性腦膜炎, 有頭痛、頸項強直、噁心等表現。
本品所致的嚴重不良反應雖少見, 但常累及各器官並可致命,
如滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮鬆解萎縮性皮炎、暴發性肝壞死、粒細胞缺乏症、再生障礙性貧血等血液系統異常。愛滋病患者的上述不良反應較非愛滋病患者為多見。
2.中性粒細胞減少或缺乏症、血小板減少症及再生障礙性貧血。患者可表現為咽痛、發熱、蒼白和出血傾向。
3.溶血性貧血及血紅蛋白尿。這在缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的患者套用磺胺藥後易於發生,在新生兒和小兒中較成人為多見。
4.高膽紅素血症和新生兒核黃疸。由於本品與膽紅素競爭蛋白結合部位, 可致游離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善, 對膽紅素處理差,故較易發生高膽紅素血症和新生兒黃疸, 偶可發生核黃疸。
5.肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退, 嚴重者可發生急性肝壞死。
6.腎臟損害。可發生結晶尿、血尿和管型尿;偶有患者發生間質性腎炎或腎小管壞死的嚴重不良反應。
7.噁心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等, 一般症狀輕微。偶有患者發生艱難梭菌腸炎,此時需停藥。
8.甲狀腺腫大及功能減退偶有發生。
9.中樞神經系統不良反應偶可發生, 表現為精神錯亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑鬱感。
10.偶可發生無菌性腦膜炎, 有頭痛、頸項強直、噁心等表現。
本品所致的嚴重不良反應雖少見, 但常累及各器官並可致命,
如滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮鬆解萎縮性皮炎、暴發性肝壞死、粒細胞缺乏症、再生障礙性貧血等血液系統異常。愛滋病患者的上述不良反應較非愛滋病患者為多見。
禁忌:
1.對SMZ和TMP過敏者禁用。
2.由於本品阻止葉酸的代謝,加重巨幼紅細胞性貧血患者葉酸鹽的缺乏,所以該病患者禁用。
3.新生兒及2個月以下嬰兒禁用。
4.重度肝腎功能損害者禁用。
2.由於本品阻止葉酸的代謝,加重巨幼紅細胞性貧血患者葉酸鹽的缺乏,所以該病患者禁用。
3.新生兒及2個月以下嬰兒禁用。
4.重度肝腎功能損害者禁用。
注意事項:
l.因不易清除細菌,下列疾病不宜選用本品作治療或預防用藥:
(1)中耳炎的預防或長程治療。
(2)A組溶血性鏈球菌扁桃體和咽炎。
2.交叉過敏反應。對一種磺胺藥呈現過敏的患者對其他磺胺藥也可能過敏。
3.肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退,嚴重者可發生急性肝壞死,故有肝功能損害患者宜避免套用。
4.腎臟損害。可發生結晶尿、血尿和管型尿,故服用本品期間應多飲水,保持高尿流量,如套用本品療程長、劑量大時,除多飲水外,宜同服碳酸氫鈉,以防止此不良反應(失水、休克患者套用本品易致腎損害,應慎用或避免套用。腎功能減退患者不宜套用本品)。
5.對呋塞米、碸類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥呈現過敏的患者,對磺胺藥亦可過敏。
6.下列情況應慎用:缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、血卟啉症、葉酸缺乏性血液系統疾病、失水、愛滋病、休克患者。
7.用藥期間須注意檢查:
(1)全血象檢查,對療程長、服用劑量大、老年營養不良及服用抗癲癇藥的患者尤為重要。
(2)治療中應定期尿液檢查(每2~3日查尿常規一次)以發現長療程或高劑量治療時可能發生的結晶尿。
(3)肝、腎功能檢查。
8.嚴重感染者應測定血藥濃度,對大多數感染疾患者游離磺胺濃度達50~150μg/ml(嚴重感染120~150μg/ml)可有效。總磺胺血濃度不應超過200μg/ml,如超過此濃度,不良反應發生率增高。
9.不可任意加大劑量、增加用藥次數或延長療程,以防蓄積中毒。
10.由於本品能抑制大腸埃希菌的生長,妨礙B族維生素在腸內的合成,故使用本品超過一周以上者,應同時給予維生素B以預防其缺乏。
11.如因服用本品引起葉酸缺乏時,可同時服用葉酸製劑,後者並不干擾TMP的抗菌活性,因細菌並不能利用已合成的葉酸。如有骨髓抑制徵象發生,應即停用本品,並給予葉酸3~6mg肌內注射,一日1次,使用2日或根據需要用藥至造血功能恢復正常,對長期、過量使用本品者可給予高劑量葉酸並延長療程。
(1)中耳炎的預防或長程治療。
(2)A組溶血性鏈球菌扁桃體和咽炎。
2.交叉過敏反應。對一種磺胺藥呈現過敏的患者對其他磺胺藥也可能過敏。
3.肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退,嚴重者可發生急性肝壞死,故有肝功能損害患者宜避免套用。
4.腎臟損害。可發生結晶尿、血尿和管型尿,故服用本品期間應多飲水,保持高尿流量,如套用本品療程長、劑量大時,除多飲水外,宜同服碳酸氫鈉,以防止此不良反應(失水、休克患者套用本品易致腎損害,應慎用或避免套用。腎功能減退患者不宜套用本品)。
5.對呋塞米、碸類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥呈現過敏的患者,對磺胺藥亦可過敏。
6.下列情況應慎用:缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、血卟啉症、葉酸缺乏性血液系統疾病、失水、愛滋病、休克患者。
7.用藥期間須注意檢查:
(1)全血象檢查,對療程長、服用劑量大、老年營養不良及服用抗癲癇藥的患者尤為重要。
(2)治療中應定期尿液檢查(每2~3日查尿常規一次)以發現長療程或高劑量治療時可能發生的結晶尿。
(3)肝、腎功能檢查。
8.嚴重感染者應測定血藥濃度,對大多數感染疾患者游離磺胺濃度達50~150μg/ml(嚴重感染120~150μg/ml)可有效。總磺胺血濃度不應超過200μg/ml,如超過此濃度,不良反應發生率增高。
9.不可任意加大劑量、增加用藥次數或延長療程,以防蓄積中毒。
10.由於本品能抑制大腸埃希菌的生長,妨礙B族維生素在腸內的合成,故使用本品超過一周以上者,應同時給予維生素B以預防其缺乏。
11.如因服用本品引起葉酸缺乏時,可同時服用葉酸製劑,後者並不干擾TMP的抗菌活性,因細菌並不能利用已合成的葉酸。如有骨髓抑制徵象發生,應即停用本品,並給予葉酸3~6mg肌內注射,一日1次,使用2日或根據需要用藥至造血功能恢復正常,對長期、過量使用本品者可給予高劑量葉酸並延長療程。
孕婦及哺乳期婦女用藥:
1.本品可穿過血胎盤屏障至胎兒體內,動物實驗發現有致畸作用。人類中研究缺乏充足資料,孕婦宜避免套用。
2.本品可自乳汁中分泌,乳汁中濃度約可達母體血藥濃度的50%~100%,藥物可能對嬰兒產生影響。本品在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中套用有導致溶血性貧血發生的可能。鑒於上述原因,哺乳期婦女不宜套用本品。
2.本品可自乳汁中分泌,乳汁中濃度約可達母體血藥濃度的50%~100%,藥物可能對嬰兒產生影響。本品在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中套用有導致溶血性貧血發生的可能。鑒於上述原因,哺乳期婦女不宜套用本品。
兒童用藥:
由於本品可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結合部位,而新生兒的乙醯轉移酶系統未發育完善,磺胺游離血濃度增高,以致增加了核黃疸發生的危險性,因此該類藥物在新生兒及2個月以下嬰兒的套用屬禁忌。兒童處於生長發育期,肝腎功能還不完善,用藥量應酌減。
老年用藥:
老年患者套用本品時發生嚴重不良反應的機會增加:如嚴重皮疹等皮膚過敏反應及骨髓抑制、白細胞減少和血小板減少等血液系統異常,同時套用利尿藥者更易發生。因此老年患者宜避免使用,確有指征時需權衡利弊後決定。
藥物相互作用:
1. 合用尿鹼化藥可增加本品在鹼性尿中的溶解度,使排泄增多。
2. 不能與對氨基苯甲酸合用,對氨基苯甲酸可代替本品被細菌攝取,兩者相互拮抗。
3.下列藥物與本品同用時,本品可取代這些藥物的蛋白結合部位,或抑制其代謝,以致藥物作用時間延長或發生不良反應,因此當這些藥物與本品同時套用,或在套用本品之後使用時需調整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。
4. 與骨髓抑制藥合用可能增強此類藥物對造血系統的不良反應。如白細胞、血小板減少等,如確有指征需合用時,應嚴密觀察可能發生的不良反應。
5. 與避孕藥(雌激素類)長時間合用可導致避孕的可靠性減少,並增加經期外出血的機會。
6. 與溶栓藥物合用時,可能增大其潛在的毒性作用。
7. 與肝毒性藥物合用時,可能引起肝毒性發生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應監測肝功能。
8. 與光敏藥物合用時,可能發生光敏作用的相加。
9. 接受本品治療者對維生素K的需要量增加。
10. 宜與烏洛托品合用,因烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛,後者可與本品形成不溶性沉澱物,使發生結晶尿的危險性增加。
11.本品可取代保泰松的血漿蛋白結合部位,當兩者同用時可增強保泰松的作用。
12.磺吡酮與本品合用時可減少後者自腎小管的分泌,其血藥濃度持久升高易產生毒性反應,因此在套用磺吡酮期間或在套用其治療後可能需要調整本品的劑量。當磺吡酮療程較長時,對本品的血藥濃度宜進行監測,有助於劑量的調整,保證安全用藥。
13.本品中的TMP可抑制華法林的代謝而增強其抗凝作用。
14.本品中的TMP與環孢素合用可增加腎毒性。
15.利福平與本品合用時,可明顯使本品中的TMP清除增加和血消除半衰期縮短。
16.不宜與抗腫瘤藥、2,4-二氨基嘧啶類藥物合用,也不宜在套用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間套用本品,因為有產生骨髓再生不良或巨幼紅細胞貧血的可能。
17.不宜與氨苯碸合用,因氨苯碸與本品中的TMP合用兩者血藥濃度均可升高,氨苯碸濃度的升高使不良反應增多且加重,尤其是高鐵血紅蛋白血症的發生。
18.避免與青黴素類藥物合用,因為本品有可能幹擾青黴素類藥物的殺菌作用。
2. 不能與對氨基苯甲酸合用,對氨基苯甲酸可代替本品被細菌攝取,兩者相互拮抗。
3.下列藥物與本品同用時,本品可取代這些藥物的蛋白結合部位,或抑制其代謝,以致藥物作用時間延長或發生不良反應,因此當這些藥物與本品同時套用,或在套用本品之後使用時需調整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。
4. 與骨髓抑制藥合用可能增強此類藥物對造血系統的不良反應。如白細胞、血小板減少等,如確有指征需合用時,應嚴密觀察可能發生的不良反應。
5. 與避孕藥(雌激素類)長時間合用可導致避孕的可靠性減少,並增加經期外出血的機會。
6. 與溶栓藥物合用時,可能增大其潛在的毒性作用。
7. 與肝毒性藥物合用時,可能引起肝毒性發生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應監測肝功能。
8. 與光敏藥物合用時,可能發生光敏作用的相加。
9. 接受本品治療者對維生素K的需要量增加。
10. 宜與烏洛托品合用,因烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛,後者可與本品形成不溶性沉澱物,使發生結晶尿的危險性增加。
11.本品可取代保泰松的血漿蛋白結合部位,當兩者同用時可增強保泰松的作用。
12.磺吡酮與本品合用時可減少後者自腎小管的分泌,其血藥濃度持久升高易產生毒性反應,因此在套用磺吡酮期間或在套用其治療後可能需要調整本品的劑量。當磺吡酮療程較長時,對本品的血藥濃度宜進行監測,有助於劑量的調整,保證安全用藥。
13.本品中的TMP可抑制華法林的代謝而增強其抗凝作用。
14.本品中的TMP與環孢素合用可增加腎毒性。
15.利福平與本品合用時,可明顯使本品中的TMP清除增加和血消除半衰期縮短。
16.不宜與抗腫瘤藥、2,4-二氨基嘧啶類藥物合用,也不宜在套用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間套用本品,因為有產生骨髓再生不良或巨幼紅細胞貧血的可能。
17.不宜與氨苯碸合用,因氨苯碸與本品中的TMP合用兩者血藥濃度均可升高,氨苯碸濃度的升高使不良反應增多且加重,尤其是高鐵血紅蛋白血症的發生。
18.避免與青黴素類藥物合用,因為本品有可能幹擾青黴素類藥物的殺菌作用。
藥物過量:
本品的血濃度不應超過200μg/ml,超過此濃度,不良反應發生率增高,毒性增強。
過量短期服用本品會出現食欲不振、腹痛、噁心、嘔吐、頭暈、頭痛、嗜睡、神志不清、精神低沉、發熱、血尿、結晶尿、血液疾病、黃疸、骨髓抑制等。一般治療為停藥後進行洗胃、催吐或大量飲水;尿量低且腎功能正常時可給予輸液治療。在治療過程中應監測血象、電解質等。如出現較明顯的血液系統不良反應或黃疸,應予以血液透析治療。如出現骨髓抑制,先停藥,給予葉酸3~6mg肌注,一日1次,連用3日或至造血功能恢復正常為止。
長期過量服用本品會引起骨髓抑制,造成血小板、白細胞的減少和巨幼紅細胞性貧血。出現骨髓抑制症狀時,患者應每天肌內注射甲醯四氫葉酸5~15mg治療,直到造血功能恢復正常為止。
過量短期服用本品會出現食欲不振、腹痛、噁心、嘔吐、頭暈、頭痛、嗜睡、神志不清、精神低沉、發熱、血尿、結晶尿、血液疾病、黃疸、骨髓抑制等。一般治療為停藥後進行洗胃、催吐或大量飲水;尿量低且腎功能正常時可給予輸液治療。在治療過程中應監測血象、電解質等。如出現較明顯的血液系統不良反應或黃疸,應予以血液透析治療。如出現骨髓抑制,先停藥,給予葉酸3~6mg肌注,一日1次,連用3日或至造血功能恢復正常為止。
長期過量服用本品會引起骨髓抑制,造成血小板、白細胞的減少和巨幼紅細胞性貧血。出現骨髓抑制症狀時,患者應每天肌內注射甲醯四氫葉酸5~15mg治療,直到造血功能恢復正常為止。
藥理毒理:
本品為磺胺類抗菌藥,是磺胺甲噁唑(SMZ)與甲氧苄啶(TMP)的複方製劑。對非產酶金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、變形桿菌屬、摩根菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細菌、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌均具有良好抗菌作用,尤其對大腸埃希菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌的抗菌作用較SMZ單藥明顯增強。此外在體外對沙眼衣原體、星形奴卡菌、原蟲、弓形蟲等亦具良好抗微生物活性。
本品作用機制為:SMZ影響作用於二氫葉酸合成酶,干擾合成葉酸的第一步,TMP作用於葉酸合成代謝的第二步,選擇性抑制二氫葉酸還原酶的作用,二者合用可使細菌的葉酸代謝受到雙重阻斷。本品的協同抗菌作用較單藥增強,對其呈現耐藥菌株減少。然而近年來細菌對本品的耐藥性亦呈增高趨勢。
本品作用機制為:SMZ影響作用於二氫葉酸合成酶,干擾合成葉酸的第一步,TMP作用於葉酸合成代謝的第二步,選擇性抑制二氫葉酸還原酶的作用,二者合用可使細菌的葉酸代謝受到雙重阻斷。本品的協同抗菌作用較單藥增強,對其呈現耐藥菌株減少。然而近年來細菌對本品的耐藥性亦呈增高趨勢。
藥代動力學:
本品中的SMZ和TMP口服後自胃腸道吸收完全,均可吸收給藥量的90%以上。血藥峰濃度(Cmax)在服藥後1~4小時達到。給予TMP160mg,SMZ800mg一日服用2次,3日後達穩態血藥濃度,TMP為1.72mg/L,SMZ的血漿游離濃度及總濃度分別為57.4mg/L和68.0mg/L。SMZ及TMP均主要自腎小球濾過和腎小管分泌,尿藥濃度明顯高於血藥濃度。單劑口服給藥後0~72小時內自尿中排出SMZ總量的84.5%,其中30%為包括代謝物在內的游離磺胺;TMP以游離藥物形式排出66.8%。SMZ和TMP兩藥的排泄過程互不影響。SMZ和TMP的血消除半衰期(t1/2β)分別為10小時和8~10小時,腎功能減退者,半衰期延長,需調整劑量。吸收後二者均可廣泛分布至痰液、中耳液、陰道分泌物等全身組織和體液中。並可穿透血-腦脊液屏障,達治療濃度。也可穿過血胎盤屏障,進入胎兒血循環並可分泌至乳汁中。
貯藏:
遮光,密閉保存。
藥品鑑別
(1)取本品3ml,加稀硫酸5ml,攪拌,濾過,濾液加碘試液0.5… [詳細]
(1)取本品3ml,加稀硫酸5ml,攪拌,濾過,濾液加碘試液0.5ml,即產生棕褐色沉澱。
(2) 在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品主峰的保留時間應分別與相應對照品主峰的保留時間一致。(3)取本品適量(約相當於磺胺甲惡唑50mg),加稀鹽酸5ml,緩緩加熱2~3分鐘,冷卻,濾過,濾液顯芳香第一胺類的鑑別反應(中國藥典2000年版二部附錄Ⅲ)。
質量標準
【檢查】 pH值 應為4.0-6.0(附錄Ⅵ H)。
其他 應符合口服混懸劑項下有關的各項規定(附錄ⅠO)。
【含量測定】 照高效液相色譜法(附錄Ⅴ D)測定。
色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑;以水-乙腈-三乙胺(799:200:1)(用氫氧化鈉試液或冰醋酸調節pH值至5.9)為流動相;檢測波長為240nm。理論板數控磺胺甲惡唑峰計算不低於4000;磺胺甲惡唑峰與甲氧苄啶峰的分離度應符合要求。
測定法 取本品,搖勻,用內容量移液管精密量取5ml,置100ml量瓶中,用甲醇分次洗滌移液管內壁,洗液併入量瓶中,加甲醇適量,振搖使主藥溶解並稀釋至刻度,搖勻,濾過,精密量取續濾液2ml,置50ml(處方1)或25ml(處方2)量瓶中,加流動相稀釋至刻度,搖勻,精密量取20μl,注入液相色譜儀,記錄色譜圖;另取磺胺甲惡唑對照品與甲氧苄啶對照品各適量,精密稱定,加甲醇適量溶解後,用流動相定量稀釋製成每1ml中約含磺胺甲惡唑0.16mg與甲氧苄啶32μg的混合 溶液,同法測定。按外標法以峰面積計算,即得。
【貯藏】 遮光,密封保存。
【規格】 100ml
【化學成分】 本品含磺胺甲惡唑(C10H11N3O3S)與甲氧苄啶(C14H18N4O3)均應為標示量的90.0%-110.0%。
【藥品類別】 磺胺類抗菌藥