磷酸氯喹片，適應症為用於治療對氯喹敏感的惡性瘧、間日瘧及三日瘧。並可用於瘧疾症狀的抑制性預防。也可用於治療腸外阿米巴病、結締組織病、光敏感性疾病(如日曬紅斑)等。
基本介紹
- 藥品名稱：磷酸氯喹片
- 藥品類型：處方藥、基本藥物、醫保工傷用藥
- 用途分類：其他解熱鎮痛抗炎藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,
成份
本品主要成份為磷酸氯喹
化學名N',N'-二乙基-N4-(7-氯-4-喹啉基)-1,4-戊二胺二磷酸鹽
分子式C18H26ClN3·2H3PO4
分子量515.87
性狀
本品為白色片或白色糖衣片。
適應症
用於治療對氯喹敏感的惡性瘧、間日瘧及三日瘧。並可用於瘧疾症狀的抑制性預防。也可用於治療腸外阿米巴病、結締組織病、光敏感性疾病(如日曬紅斑)等。
規格
(1)0.075g(2)0.25g
用法用量
1．成人常用量
(1)間日瘧，口服首劑1g，第2、3日各0.75g。
(2)抑制性預防瘧疾，口服每周1次，每次0.5g。
(3)腸外阿米巴病，口服每日1g，連服2日後改為每日0.5g，總療程為3周。
(4)類風濕性關節炎，每日0.25～0.5g，待症狀控制後，改為0.125g，一日2～3次，需服用6周～6個月才能達到最大的療效，可作為水楊酸製劑及遞減腎上腺皮質激素時的輔助藥物。
2．小兒常用量
(1)間日瘧，口服首次劑量按體重10mg/kg(以氯喹計算，以下同)，最大量不超過600mg，6小時後按體重5mg/kg再服1次，第2、3日每日按體重5mg/kg。
(2)腸外阿米巴病，每日按體重口服10mg/kg(最大量不超過600mg)，分2～3次服，連服2周，休息1周后，可重複一療程。
(1)間日瘧，口服首劑1g，第2、3日各0.75g。
(2)抑制性預防瘧疾，口服每周1次，每次0.5g。
(3)腸外阿米巴病，口服每日1g，連服2日後改為每日0.5g，總療程為3周。
(4)類風濕性關節炎，每日0.25～0.5g，待症狀控制後，改為0.125g，一日2～3次，需服用6周～6個月才能達到最大的療效，可作為水楊酸製劑及遞減腎上腺皮質激素時的輔助藥物。
2．小兒常用量
(1)間日瘧，口服首次劑量按體重10mg/kg(以氯喹計算，以下同)，最大量不超過600mg，6小時後按體重5mg/kg再服1次，第2、3日每日按體重5mg/kg。
(2)腸外阿米巴病，每日按體重口服10mg/kg(最大量不超過600mg)，分2～3次服，連服2周，休息1周后，可重複一療程。
不良反應
1．本品用於治療瘧疾時，不良反應較少，口服一般可能出現的反應有：頭暈、頭痛、眼花、食慾減退、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、皮膚瘙癢、皮疹、甚至剝脫性皮炎、耳鳴、煩躁等。反應大多較輕，停藥後可自行消失。
2．在治療肺吸蟲病、華支睪吸蟲病及結締組織疾病時，用藥量大，療程長，可能會有較重的反應，常見者為對眼的毒性，因氯喹可由淚腺分泌，並由角膜吸收，在角膜上出現瀰漫性白色顆粒，停藥後可消失。
3．本品相當部分在組織內蓄積，久服可致視網膜輕度水腫和色素聚集，出現暗點，影響視力，常為不可逆。
4．氯喹還可損害聽力，妊娠婦女大量服用可造成小兒先天性耳聾，智力遲鈍、腦積水、四肢缺陷等。
5．氯喹偶可引起竇房結的抑制，導致心律失常、休克，嚴重時可發生阿-斯綜合徵，而導致死亡。
6．本品尚可導致藥物性精神病、白細胞減少、紫瘢、皮疹、皮炎，光敏性皮炎乃至剝脫性皮炎、牛皮癬、毛髮變白、脫毛、神經肌肉痛、輕度短暫頭痛等。
7．溶血、再障、可逆性粒細胞缺乏症、血小板減少等較為罕見。
2．在治療肺吸蟲病、華支睪吸蟲病及結締組織疾病時，用藥量大，療程長，可能會有較重的反應，常見者為對眼的毒性，因氯喹可由淚腺分泌，並由角膜吸收，在角膜上出現瀰漫性白色顆粒，停藥後可消失。
3．本品相當部分在組織內蓄積，久服可致視網膜輕度水腫和色素聚集，出現暗點，影響視力，常為不可逆。
4．氯喹還可損害聽力，妊娠婦女大量服用可造成小兒先天性耳聾，智力遲鈍、腦積水、四肢缺陷等。
5．氯喹偶可引起竇房結的抑制，導致心律失常、休克，嚴重時可發生阿-斯綜合徵，而導致死亡。
6．本品尚可導致藥物性精神病、白細胞減少、紫瘢、皮疹、皮炎，光敏性皮炎乃至剝脫性皮炎、牛皮癬、毛髮變白、脫毛、神經肌肉痛、輕度短暫頭痛等。
7．溶血、再障、可逆性粒細胞缺乏症、血小板減少等較為罕見。
禁忌
孕婦禁用。
注意事項
1．肝腎功能不全、心臟病、重型多型紅斑、血卟啉病、牛皮癬及精神病患者慎用。
2．本品可引起胎兒腦積水、四肢畸形及耳聾，故孕婦禁用。
3．耐氯喹者效果不佳。
2．本品可引起胎兒腦積水、四肢畸形及耳聾，故孕婦禁用。
3．耐氯喹者效果不佳。
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦禁用，哺乳期婦女慎用。
藥物相互作用
1．本品與保泰松同用，易引起過敏性皮炎。
2．與氯丙嗪等合用，易加重肝臟負擔；
3．本品對神經肌肉接頭有直接抑制作用，鏈黴素可加重此不良反應；
4．洋地黃化後套用本品易引起心臟傳導阻滯；
5．本品與肝素或青黴胺合用，可增加出血機會；
6．本品與伯氨喹合用可根治間日瘧。
7．與氯化胺合用，可加速排泄而降低血中濃度。
8．與單胺氧化酶抑制劑合用可增加毒性。
9．與氟羥強的松龍合用易致剝脫性紅皮病。
10．與氯喹同類物(氨酚喹、羥基氯喹等)同用時，可使氯喹血中濃度提高。
2．與氯丙嗪等合用，易加重肝臟負擔；
3．本品對神經肌肉接頭有直接抑制作用，鏈黴素可加重此不良反應；
4．洋地黃化後套用本品易引起心臟傳導阻滯；
5．本品與肝素或青黴胺合用，可增加出血機會；
6．本品與伯氨喹合用可根治間日瘧。
7．與氯化胺合用，可加速排泄而降低血中濃度。
8．與單胺氧化酶抑制劑合用可增加毒性。
9．與氟羥強的松龍合用易致剝脫性紅皮病。
10．與氯喹同類物(氨酚喹、羥基氯喹等)同用時，可使氯喹血中濃度提高。
藥物過量
急性氯喹中毒常是致死性的，其致死量可低至50mg(基質)/kg，迅速出現噁心、嘔吐、睏倦，繼之言語不清、激動、視力障礙，由於肺水腫而呼吸困難，甚至停止，心律不齊、抽搐及昏迷。出現這些現象時應立即停藥，並作對症處理，特別是維持心肺功能。
藥理毒理
氯喹主要作用於紅內期裂殖體，經48～72小時，血中裂殖體被殺滅。本品對間日瘧的紅外期無效，故不能根治間日瘧。惡性瘧則可根治。氯喹對紅外期無效，對配子體也無直接作用，故不能作病因預防及中斷傳播之用。
經氯喹作用，瘧原蟲的核碎裂，細胞漿出現空泡，瘧色素聚成團塊。已知氯喹並不能直接殺死瘧原蟲，但能幹擾它的繁殖。本品與核蛋白有較強的結合力，通過其喹啉環上帶負電的7-氯基與DNA鳥嘌呤上的2-氨基接近，使氯喹插入到DNA的雙螺旋兩股之間。與DNA形成複合物，從而阻止DNA的複製與RNA的轉錄。氯喹還能抑制磷酸摻入瘧原蟲的DNA與RNA，由於核酸的合成減少，而干擾瘧原蟲的繁殖。用同位素標記氯喹的實驗證明，受感染的紅細胞能使氯喹大量積聚其內，原蟲的食物泡和溶酶體是其濃集的部位。氯喹濃集的量與食物泡內的pH有關，食物泡內的pH為酸性(分解血紅蛋白最適pH為4)，可導致鹼性藥物氯喹的濃集，該藥的濃集又消耗了食物泡內的氫離子，因此更提高了食物泡內的pH值，使消化血紅蛋白的血紅蛋白酶受損失，瘧原蟲不能消化所攝取的血紅蛋白，導致瘧原蟲生長發育所必需的胺基酸缺乏，並引起核糖核酸崩解。此外氯喹還能幹擾脂肪酸進入磷脂，控制谷氨酸脫氫酶和己糖激酶等。近年來有人認為氯喹對瘧原蟲的早期作用是引起瘧色素的凝集。瘧色素的主要成份的鐵原卟啉Ⅸ(FP)，可以損害紅細胞，並與氯喹形成複合物來介導氯喹的化療作用。推測原蟲體內具有一種或多種受體，即"FP結合物"，可能是一種白蛋白，可與FP結合，形成無毒性的複合物，使原蟲生物膜免受FP的損害。氯喹的作用機理可能是將"FP結合物"與FP分開，並形成有毒性的氯喹-FP複合物，從而發揮其抗瘧作用。由於受體改變，使氯喹失去應有的作用，這可能是瘧原蟲對氯喹產生抗藥性的原因之一。
經氯喹作用，瘧原蟲的核碎裂，細胞漿出現空泡，瘧色素聚成團塊。已知氯喹並不能直接殺死瘧原蟲，但能幹擾它的繁殖。本品與核蛋白有較強的結合力，通過其喹啉環上帶負電的7-氯基與DNA鳥嘌呤上的2-氨基接近，使氯喹插入到DNA的雙螺旋兩股之間。與DNA形成複合物，從而阻止DNA的複製與RNA的轉錄。氯喹還能抑制磷酸摻入瘧原蟲的DNA與RNA，由於核酸的合成減少，而干擾瘧原蟲的繁殖。用同位素標記氯喹的實驗證明，受感染的紅細胞能使氯喹大量積聚其內，原蟲的食物泡和溶酶體是其濃集的部位。氯喹濃集的量與食物泡內的pH有關，食物泡內的pH為酸性(分解血紅蛋白最適pH為4)，可導致鹼性藥物氯喹的濃集，該藥的濃集又消耗了食物泡內的氫離子，因此更提高了食物泡內的pH值，使消化血紅蛋白的血紅蛋白酶受損失，瘧原蟲不能消化所攝取的血紅蛋白，導致瘧原蟲生長發育所必需的胺基酸缺乏，並引起核糖核酸崩解。此外氯喹還能幹擾脂肪酸進入磷脂，控制谷氨酸脫氫酶和己糖激酶等。近年來有人認為氯喹對瘧原蟲的早期作用是引起瘧色素的凝集。瘧色素的主要成份的鐵原卟啉Ⅸ(FP)，可以損害紅細胞，並與氯喹形成複合物來介導氯喹的化療作用。推測原蟲體內具有一種或多種受體，即"FP結合物"，可能是一種白蛋白，可與FP結合，形成無毒性的複合物，使原蟲生物膜免受FP的損害。氯喹的作用機理可能是將"FP結合物"與FP分開，並形成有毒性的氯喹-FP複合物，從而發揮其抗瘧作用。由於受體改變，使氯喹失去應有的作用，這可能是瘧原蟲對氯喹產生抗藥性的原因之一。
藥代動力學
氯喹口服後，腸道吸收快而充分，服藥後1～2小時血中濃度最高。約55%的藥物在血中與血漿成分結合。血藥濃度維持較久，t1/2為2.5～10日。氯喹在紅細胞中的濃度為血漿內濃度的10～20倍，而被瘧原蟲侵入的紅細胞內的氯喹濃度，又比正常的高約25倍。氯喹與組織蛋白結合更多，在肝、脾、腎、肺中的濃度高於血漿濃度達200～700倍。在腦組織及脊髓組織中的濃度為血漿濃度的10～30倍。氯喹在體內的代謝轉化是在肝臟進行的，其主要代謝產物是去乙基氯喹，此物仍有抗瘧作用。小部分(10～15%)氯喹以原形經腎排泄，其排泄速度可因尿液酸化而加快，鹼化而降低。約8%隨糞便排泄，氯喹也可由乳汁中排出。
貯藏
遮光，密封保存。
