磷酸化CREB-1對實驗性肝纖維化內源性TGF-β3表達的影響

磷酸化CREB-1對實驗性肝纖維化內源性TGF-β3表達的影響

《磷酸化CREB-1對實驗性肝纖維化內源性TGF-β3表達的影響》是依託華中科技大學,由徐可樹擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

  • 中文名:磷酸化CREB-1對實驗性肝纖維化內源性TGF-β3表達的影響
  • 項目類別:面上項目
  • 項目負責人:徐可樹
  • 依託單位:華中科技大學
  • 批准號:30871153
  • 申請代碼:H0310
  • 負責人職稱:教授
  • 研究期限:2009-01-01 至 2011-12-31
  • 支持經費:30(萬元)
中文摘要
肝星狀細胞(HSC)激活是肝纖維化形成機制的中心環節,抑制HSC的激活和膠原合成則可阻斷甚至逆轉肝纖維化的進展。我們前期研究顯示外源性TGF-β3具有明顯抗肝纖維化作用,但其是否對內源性TGF-β3的轉錄及表達產生影響目前尚不清楚。最近國外研究發現在腸上皮細胞內,與TGF-β3啟動子CRE位點結合的cAMP反應序列結合蛋白-1(CREB-1)在調節TGF-β3中發揮重要作用。故本項目以CREB-1作為切入點,通過構建穿梭CREB-1質粒和siRNA-CREB-1,分別轉染HSC,採用電泳遷移率變動分析、啟動子活性分析、Western blot法和實時螢光定量PCR法等技術,論證CREB-1在肝組織中是調控內源性TGF-β3分泌的關鍵因子,同時證實外源性TGF-β3通過使CREB-1磷酸化而激活CRE複合體,促進內源性TGF-β3的表達,為深入研究TGF-β3抗肝纖維化機制提供理論依據。

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