《磷脂酶A2敏感的腫瘤高靶向前藥自組裝體》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由金義光擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：磷脂酶A2敏感的腫瘤高靶向前藥自組裝體
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：金義光
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
腫瘤組織的一般特徵包括：1、高表達磷脂酶A2（sPLA2），快速水解甘油磷脂的sn-2基團；2、組織液pH值一般比正常組織低，可達6.5左右；3、治療多採用複方給藥提高藥效；4、長循環納米體系通過EPR效應產生較強腫瘤靶向性。自組裝藥物傳遞系統（SADDS）是兩親前藥自組裝形成的納米組裝體。基於上述原理，本項目設計了磷脂酶A2敏感的腫瘤高靶向前藥自組裝體。設計製備在甘油sn-1位連線脂肪醯基或烷基，在sn-2位連線醯基化藥物1，在sn-3位連線磷醯基藥物2的兩親前藥，在其組裝體上逐級插入長循環材料和pH敏感材料，最終自組裝體同時具有sPLA2敏感、pH敏感、高效載藥、腫瘤高靶向和藥物控釋的效果。研究內容包括設計合成兩親前藥，製備各級靶向性自組裝體，研究理化性質和體內外作用，探討規律，獲得高度腫瘤靶向性、良好藥物控釋性和高藥效。本項目為腫瘤治療提供了一種新型給藥系統。
結題摘要
本項目根據腫瘤組織高表達磷脂酶A2（PLA2）的特點，設計了新型的基於甘油骨架的自組裝藥物傳遞系統。該系統在體內靶向腫瘤組織，並被磷脂酶A2快速降解釋放出藥物和單脂肪醚甘油酯，都能起到殺滅癌細胞作用。目前本項目已製備了兩種磷脂酶A2敏感的前藥自組裝體：（1）：1-十八烷基-2-(5-氟尿嘧啶)N-乙醯-3-齊多夫定磷醯甘油（OFZG）；（2）1-十八烷基-2-共軛亞油醯-3-(N-苯甲醯-3’-乙醯)-吉西他濱磷醯甘油（OLGPG）。考察了OFZG和OLGPG的Langmuir膜，判斷其兩親性，以及與其他組分組合後對膜的影響。OFZG有一條長脂肪鏈和兩個極性頭，所以臨界膠束濃度稍大，通過添加膽固醇和吐溫80，通過注入法得到穩定的囊泡狀納米組裝體，對PLA2敏感，體外有較好的抗腫瘤細胞藥效，靜脈注射後較快清除，體內抗腫瘤效果是5-氟尿嘧啶的10倍。OLGPG有兩條長脂肪鏈和一個極性頭，結構類似磷脂，注入法得到囊泡狀納米自組裝體，初步試驗證明體內有一定抗腫瘤效果。
