硫普羅寧（Tiopronin）化學名為N-（2-巰基丙醯基）甘氨酸，白色結晶性粉末，有硫的臭味。分子式為C5H9NO3S，分子量為163.19500在水或乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中極微溶；在稀鹼溶液中易溶。熔點95～97℃。
基本介紹
- 中文名：硫普羅寧
- 外文名：tiopronin
- CAS：1953-02-2
- 分子式：C5H9NO3S
化合物簡介,基本信息,物化性質,毒理學數據,分子結構數據,生產方法,用途,藥典標準,主要活性成分,性狀,鑑別,檢查,含量測定,化合物相關藥品說明,藥品名稱：,成份：,所屬類別：,性狀：,藥理毒理：,藥代動力學：,適應症：,用法用量：,不良反應：,禁忌：,注意事項：,孕婦及哺乳期婦女用藥：,兒童用藥：,老年用藥：,藥物相互作用：,藥物過量：,專家點評,
化合物簡介
基本信息
中文名稱：硫普羅寧
中文別名：N-(2-巰基丙醯)-甘氨酸;N-(2-巰基丙醯基)-甘氨酸;N-(2-巰基丙醯)甘氨酸;(±)-N-(2-巰基-1-氧代丙基)甘氨酸;硫普羅;
英文名稱：Tiopronin
英文別名：Capen;N-(2-Mercaptopropionyl)glycine;SF-572;Sutilan;N-2-Mercaptopropionyl-glycine;
CAS號：1953-02-2
MDL號：MFCD00004861
EINECS號：217-778-4
RTECS號：MC0596500
BRN號：1859822
PubChem號：24897101
分子式：C5H9NO3S
分子量：163.19500
結構式：
精確質量：163.03000
PSA：105.20000
物化性質
外觀與性狀：白色結晶粉末
熔點：93-98°C
蒸汽壓：3.6E-08mmHg at 25°C
毒理學數據
急性毒性LD50小鼠(g/kg)：2.1靜脈注射。
分子結構數據
1、 摩爾折射率：38.25
2、 摩爾體積（cm3/mol）：126.0
3、 等張比容（90.2K）：335.1
4、 表面張力（dyne/cm）：49.9
5、 極化率（10-24cm3）：15.16
生產方法
1.丙酸先用氯化亞碸氯化，再溴化，得α-溴丙醯氯。甘氨酸溶於2mol/L氫氧化鈉，同時滴加α-溴丙醯氯和氫氧化鈉溶液，得到N-(α-溴丙醯基)甘氨酸。與二硫化鈉作用後，再用鋅粉還原，即得硫普羅寧。
2.或者將甘氨酸和水混合，一定條件下滴加2-溴丙醯氯和碳酸鈉溶液，加畢，攪拌。加入硫代苯甲酸，並滴加氫氧化鈉溶液，反應後過濾，濾除少量不溶物，濾液酸化。得到的固體經洗滌、乾燥，然後在碳酸鈉水溶液中，加入濃氨水，攪拌，經洗滌、過濾、鹽酸酸化、減壓濃縮，加入熱的乙酸乙酯和乙醇(1:1)混合液溶解。再經處理得硫普羅寧.
3.也可以將2-氯丙酸和氯化亞碸一起回流，得2-氯丙醯氯。將甘氨酸、碳酸鈉和適量水混合，在冰鹽浴冷卻和劇烈攪拌下，滴加2-氯丙醯氯和碳酸鈉的水溶液，攪拌。用鹽酸酸化，用乙酸乙酯提取，將處理得到的物質溶於碳酸鈉水溶液，滴加到二硫化鈉溶液中反應，經硫酸酸化、過濾、濾液中加入鋅粉處理後也得硫普羅寧。
用途
硫普羅寧為一種新型含游離巰基的甘氨酸衍生物。能賦活代謝酶，並能和阻礙HS-酶活性的有毒物質相螯合，因而有解毒作用。用於病毒性肝炎，酒精性肝炎，藥物性肝炎，重金屬中毒性肝炎，脂肪肝及肝硬化早期治療。可降低放療、化療的毒副作用，升高白細胞並加速肝細胞的恢復，降低骨髓染色體畸變率和皮膚潰瘍的發生，並能預防放療所致二次腫瘤的發生。對老年性早期白內障和玻璃體渾濁有顯著治療作用。有抗炎抗過敏作用，對皮炎、濕疹、痤瘡及蕁麻疹有較好療效。還可以預防和治療泌尿系統胱氨酸結石。
藥典標準
主要活性成分
N-（2-巰基丙醯基）甘氨酸。按乾燥品計算，含C5H9NO3S不得少於98.0%。
性狀
白色結晶性粉末；有特臭，味酸。
在水或乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中極微溶；在稀鹼溶液中易溶。
熔點為96～99℃。
鑑別
（1）取本品50mg；加水5ml溶解後，加碳酸氫鈉試液至中性，加茚三酮試液1～2滴，加熱即顯紅色。
（2）取本品20mg，加10%氫氧化鈉溶液2ml，溶解後，加醋酸鉛試液1ml，加熱即生成黑色沉澱。
（3）紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致。
檢查
酸度 取本品0.50g，加水10ml溶解後，依法測定（中國藥典1995年版二部附錄Ⅵ H），pH值應為1.5～3.0。
溶液的澄清度 取本品1.0g，加水10ml溶解後，溶液應澄清、無色。
硫酸鹽 取本品0.60g，依法檢查，與標準硫酸鉀溶液3.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.05%）。
有關物質 取本品，加甲醇製成每1ml中含20mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，如甲醇製成每1ml含0.2mg的溶液作為對照溶液。照薄層色譜法（中國藥典1995年版二部附錄ⅤB）試驗，立即吸取上述兩種溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-丙酮-冰醋酸（9∶3∶1）為展開劑，展開後，晾乾，置碘蒸氣中30分鐘，供試品溶液如顯雜質斑點，其顏色與對照溶液的主斑點比較，不得更深。
乾燥失重 取本品，以五氧化二磷為乾燥劑，在60℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%。
熾灼殘渣 取本品1.0g，依法檢查，遺留殘渣不得過0.1%。
鐵鹽 取本品2.0g，置坩堝中，緩緩熾灼至完全炭化，放冷至室溫，加硫酸0.5-1ml使濕潤，低溫加熱至硫酸蒸氣除盡後，在700-800℃熾灼使完全灰化，放冷，加稀鹽酸4ml，微熱使溶解後，移置50ml比色管中，加水30ml與過硫酸銨50mg，依法檢查，與標準鐵溶液1.0ml製成的對照液比較，不得更深（0.0005%）。
重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查，含重金屬不得過百萬分之二十。
砷鹽 取本品1.0g，置坩堝中，加2%硝酸鎂的乙醇溶液10ml，點火燃燒，燃燒後徐徐炭化，放冷，加硝酸1ml，蒸乾，待氧化氮蒸氣除盡後放冷，在600℃熾灼，使其完全灰化，放冷至室溫，殘渣加鹽酸3ml，置水浴上加熱溶解後，依法檢查，應符合規定（0.0002%）。
含量測定
取本品約0.3g，精密稱定，置150ml碘瓶中，加水20ml溶解後，加澱粉指示液1ml，用碘滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍色並持續30秒鐘不褪。每1ml的碘滴定液（0.1mol/L）相當於16.32mg的C5H9NO3S。
化合物相關藥品說明
藥品名稱：
【通用名稱】 硫普羅寧片
【英文名稱】 Tiopronin Tablets
【漢語拼音】 Liu Pu Luo Ning Pian
成份：
本品主要成份為硫普羅寧。
化學名稱：N-(2-琉基丙醯基)-甘氨酸。
分子式：C5H9NO3S
分子量：163.20
所屬類別：
化藥及生物製品 >> 消化系統藥物 >> 肝病輔助治療藥 >> 其他肝病輔助治療用藥
性狀：
本品為腸溶衣片，除去包衣後顯白色或類白色。
藥理毒理：
硫普羅寧是一種與青黴胺性質相似的含巰基藥物，具有保護肝臟組織及細胞的作用。動物實驗顯示，硫普羅寧能夠通過提供巰基，防止四氣化碳、乙硫氨酸、對乙醯氨基酚等造成的肝臟損害，並對慢 性肝損傷的甘油三酯的蓄積有抑制作用。硫普羅寧可以使肝細胞線粒體中ATPSI的活性降低，從而保護肝線粒體結構，改善肝功能。此外，硫普羅寧還可以通過巰基與自由基的可逆結合，清除自由基。
藥代動力學：
硫普羅寧口服後在腸道易吸收，生物利用度為85% ～90%，單劑給藥500mg後，其Tmax為5h，Cmax為 3.6ug/ml, AUC0-24h為29 ( ug · h/ml)。本品在體內呈二室分布，t1/2α為2.4h，t1/2β為18.7h，血漿蛋白結合率約為49%。本品在肝臟代謝，大部分代謝為無活性代謝產物並由尿排出，服藥後4h約排出48%，72h可排出78%。
適應症：
可用於改善慢性B型肝炎患者的肝功能。
用法用量：
口服。一次0.1～0.2g ( 1〜2片），一日3次，療程2〜3個月，或遵醫囑。
不良反應：
1、本藥可能引起青黴胺所具有的所有不良反應，但其不良反應的發生率較青黴胺低。
2、血液系統少見粒細胞缺乏症，偶見血小板減少。如果外周白細胞計數降到每毫升3.5X10以下， 或者血小板到每毫升10X10以下，建議停藥。
3、消化系統可出現味覺減退、味覺異常、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、食慾減退、胃脹氣、口腔潰 瘍等。另有報導可出現膽汁淤積、肝功能檢測指標（如丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、總 膽紅素、鹼性磷酸酶等）上升，如出現異常應停服本品，或進行相應治療。
4、泌尿系統可出現蛋白尿，發生率約為10%，停藥後通常很快可完全恢復。另有個案報導本藥可引起尿液變色。
5、皮膚皮膚反應是本藥最常見的不良反應，發生率約為10%～32%，表現為皮疹、皮膚瘙癢、皮 膚發紅、蕁麻疹、皮膚皺紋、天皰瘡、皮膚眼睛黃染等，其中皮膚皺紋通常僅在長期治療後發生。
6、呼吸系統據報導，本藥可引起肺炎、肺出血和支氣管痙攣。另有個案報導可出現呼吸困難或呼吸窘迫，以及閉塞性細支氣管炎。
7、肌肉骨骼有個案報導使用本藥治療可引起肌無力。
8、長期、大量服用罕見蛋白尿或腎病綜合症、疲勞感和肢體麻木，應停服本品。
9、其它：罕見胰島素性自體免疫綜合症。
禁忌：
以下患者禁用：
1、對本品成份過敏的患者。
2、重症肝炎並伴有高度黃疸、頑固性腹水、消化道出血等併發症的肝病患者。
3、腎功能不全合併糖尿病者。
4、孕婦及哺乳婦女。
5、兒童。
6、急性重症鉛、汞中毒患者。
7、既往使用本藥時發生過粒細胞缺乏症、再生障礙性貧血、血小板減少或其它嚴重不良反應者。
注意事項：
1、以下患者慎用：（1)老年患者；（2)有哮喘病史的患者；（3)既往曾使用過青黴胺或使用青黴胺時發生過嚴重不良反應的患者。對於曾出現過青黴胺毒性的患者，使用本藥應從較小的劑量開始。
2、用藥前後及用藥時應定期進行下列檢查以監測本藥的毒性作用：外周血細胞計數、血小板計數、 血紅蛋白量、血漿白蛋白量、肝功能、24小時尿蛋白。此外，治療中每3個月或每6個月應檢查一次尿常規。
孕婦及哺乳期婦女用藥：
妊娠期婦女禁用本藥。美國藥品和食品管理局（FDA)對本藥的妊娠安全性分級為C級。本藥可通過乳汁排泄，有使乳兒發生嚴重不良反應的潛在危險，故哺乳期婦女禁用。
兒童用藥：
禁用。
老年用藥：
未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
藥物相互作用：
本藥不應與具有氧化作用的藥物合用。
藥物過量：
當用藥過量時，短時間內可引起血壓下降，呼吸加快，此時應立即停藥，同時應監測生命體徵並予以支持對症處理。
專家點評
國內報導，套用靜脈滴注本品治療慢性B肝療效顯著。本品對酒精性肝病和慢性病毒性肝炎合併酒精中毒亦有一定療效。可降低放化療的毒副作用，升高白細胞加速細胞恢復，並可預防放化療所致2次腫瘤的發生，對老年性早期白內障和玻璃體混濁有顯著療效。
