《砷劑逆轉非霍奇金淋巴瘤細胞SOCS1及SHP1基因甲基化作用機制》是依託山東大學，由王欣擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：砷劑逆轉非霍奇金淋巴瘤細胞SOCS1及SHP1基因甲基化作用機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王欣
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
化療及靶向治療使非霍奇金淋巴瘤（NHL）的預後有所改善，但仍有約1/3的患者復發難治。已證實在JAK/STAT3信號通路中，SOCS1及SHP1基因啟動子區的甲基化與NHL發病及耐藥密切相關。傳統中藥因辨證施治、療效確切而突顯出優勢。課題組前期研究證實在多種NHL細胞內，SOCS1基因發生明顯甲基化，中藥砷劑可抑制這些細胞的增殖並誘導其凋亡，但確切機制不清，且在不同細胞株內作用各異。為進一步探討NHL細胞內甲基化狀態及砷劑逆轉甲基化的確切機制和作用形式，本研究擬進行以下方面的探討：①構建NHL細胞內甲基化基因庫；②闡明砷劑逆轉SOCS1、SHP1基因甲基化的機制及JAK/STAT3信號通路的調控作用；③通過動物試驗進一步驗證砷劑逆轉SOCS1、SHP1基因甲基化作用機制，最終揭示DNA甲基化在NHL發生、發展和耐藥中的意義，為砷劑作為逆轉甲基化有效藥物發揮其治療NHL的作用提供理論依據。
結題摘要
化療及靶向治療使非霍奇金淋巴瘤（NHL）的預後有所改善，但仍有1/3的患者復發難治。SOCS1及SHP1基因啟動子區的甲基化及JAK/STAT3通路與NHL發病與耐藥密切相關。傳統中藥因辨證施治、療效確定而突顯出優勢。課題組前期研究證實在多種NHL細胞內，SOCS1基因發生明顯甲基化，中藥砷劑可抑制NHL細胞增殖並誘導其凋亡，但確切機制不清，且在不同細胞株內作用各異。為進一步探討NHL細胞內甲基化狀態及砷劑逆轉甲基化的確切機制和作用形式，本研究在以下方面進行探討：1.研究砷劑對非霍奇金淋巴瘤中基因甲基化的作用及調控機制；2. 檢測NHL中新型甲基化基因的表達情況和分子調控機制；3. 進一步觀察JAK/STAT3信號通路調控在多種NHL細胞增殖、凋亡、耐藥中的作用及機制研究，為砷劑作為逆轉甲基化有效藥物發揮治療NHL的作用提供理論依據。
