《皮膚共生菌調節TLR信號通路誘導抗菌肽抵制微生物感染》是依託華東師範大學，由賴玉平擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：皮膚共生菌調節TLR信號通路誘導抗菌肽抵制微生物感染
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：賴玉平
- 依託單位：華東師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
與宿主共生的一些細菌有益於宿主，這已成為進來幾年的研究熱點。表皮葡萄球菌如何增強皮膚免疫能力來抗衡微生物入侵和/或感染仍待研究。本項目將利用生物化學手段分離鑑定誘導角質形成細胞表達抗菌肽的表皮葡萄球菌脂肽分子的組成和結構；從細胞和動物整體水平研究脂肽增強機體免疫能力抑制病原微生物入侵的功能；以及結合免疫學、細胞學、分子生物學研究脂肽激活Toll-樣受體2及其共同適配分子（co-adaptor）、下游信號分子p38MAPK誘導抗菌肽表達的分子機制。實驗結果將為合理利用皮膚共生菌及其產物來增強機體先天免疫防禦、防止微生物入侵和感染、維持皮膚表面微生物生態系統平衡提供新的思路和方法。同時，相關分子機理的深入探討，將有助於新的有效的抗感染藥物的研究。
結題摘要
本項目按照原計畫順利完成。在項目研究過程中我們分離、純化並鑑定了能夠誘導角質形成細胞表達hBD2和hBD3的表皮葡萄球菌脂肽分子的組成和結構，並進一步闡明了脂肽LP01通過激活TLR2-p38 MAPK信號通路誘導AMPs表達，抵抗細菌感染的分子機制。這部分研究結果發表在PLoS ONE（2013）。同時，在研究LP01調節S.aureus感染過程中，我們還發現脂肽和S.aureus能夠誘導REG3A和IL-33的表達。其中關於REG3A調節表達的研究結果發表在Immunity(2012)， 而IL-33通過激活iNOS釋放NO來抑制S.aureus的生長的研究結果已投PLoS Pathogens，目前文章在修回當中。此外，在此基礎上，我們還發現脂肽LP01的衍生物LP78能夠調節皮膚傷口中TLR3依賴的炎症因子表達，對傷口癒合起了非常重要的調節作用。該研究目前仍在繼續進行。綜上所述，在本項目資助下，共發表2篇SCI研究論文，2篇綜述，參與編寫書籍1章，申請了2項發明專利，參加國際會議2次，培養學生6人，協助3個研究助理獲得國家自然科學基金青年基金。同時，在研究本項目過程中衍生的其他課題分別獲得國家自然基金優秀青年基金和強生亞太優秀公司的資助並獲得多項榮譽稱號。
