《白細胞介素-32受體的鑑定及其信號通路的研究》是依託廈門大學，由吳秀榕擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：白細胞介素-32受體的鑑定及其信號通路的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：吳秀榕
- 依託單位：廈門大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
白細胞介素-32（Interleukin-32，IL-32）是一種促炎性細胞因子，主要是由免疫細胞分泌，在免疫器官中大量表達，可以激活多種免疫細胞的NF-κB和MAPK信號通路，進而誘導產生TNFα，IL-1等細胞因子。研究表明IL-32與許多疾病密切相關，包括炎症性疾病，感染性疾病和癌症等，在臨床上有極大的套用前景。然而IL-32的細胞膜表面受體尚未被鑑定，其信號轉導的核心途徑也未被闡明，這極大地限制了IL-32的臨床套用。本項目擬利用最新的SWATH-MS技術對純化的IL-32複合體進行定性定量分析，得到候選蛋白，再通過相互作用分析、細胞定位分析、基因敲除檢測生物學功能等方法進行驗證，從而鑑定出IL-32的細胞膜表面受體及其信號轉導過程中的關鍵蛋白，並對其作用機理進行初步探究。本項目的完成將完善IL-32信號通路的基礎研究，為IL-32的臨床套用提供重要的理論依據。
結題摘要
白細胞介素-32 （Interleukin-32, IL-32）是一種主要由免疫細胞分泌的促炎性細胞因子。它可以有效地激活多種免疫細胞的NF-κB和MAPK信號通路，誘導產生TNFα, IL-1等細胞因子，進而參與到多種免疫性疾病中。然而IL-32的細胞膜表面受體尚未被鑑定，其信號轉導的核心途徑也未被闡明。為鑑定IL-32的細胞膜表面受體，我們開發了最新的APEX2臨近標記技術，聯合定量質譜技術，鑑定出膜蛋白CD14是介導IL-32信號的受體複合物中的關鍵組分。我們在人源和鼠源多種細胞系統里研究發現，CD14對IL-32的信號轉導必不可少。我們的研究還初步揭示了IL-32下游信號通路，發現IL-32通過TAK1-IKKβ-NF-κB信號軸誘導TNFα等細胞因子的產生。另外，我們還發現Src激酶蛋白對於IL-32信號傳導也至關重要。該項目的研究鑑定了IL-32的受體成分，將極大地推動IL-32信號通路的研究，並為臨床上開發針對 IL-32 的治療方案提供重要的理論依據。聯合利用APEX2臨近標記和定量質譜技術鑑定膜蛋白組分的研究方法也將為同類研究提供方法學上的參考。
