《IL-7RA調控IL-7R/TSLPR信號傳導通道對MS易感性的影響》是依託吉林大學，由方樂擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：IL-7RA調控IL-7R/TSLPR信號傳導通道對MS易感性的影響
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：方樂
- 依託單位：吉林大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
多發性硬化(MS)發病機制迄今尚不明確。IL-7RA是繼HLA之後又一個MS易感基因。本研究者在日本完成了首次亞洲MS人群的IL-7RA基因篩查，證實MS易感性與rs6897932多態性位點密切相關，且對亞洲人群易感性的影響遠大於歐美人群，甚至超過HLA基因。其原因可能與該位點改變可溶性IL-7R比例，觸發IL-7R/TSLPR受體通道功能變化，引起一系列由初始CD4+T淋巴細胞為開端的功能性T淋巴細胞的分化與成熟發生改變，打破Th1/Th2/Th17/Treg穩態平衡，導致MS。本研究採用病例對照研究，通過測定病例與對照組可溶性IL-7Rα在體內的表達水平、CD4+T細胞分化的各功能性T淋巴細胞功能活性等免疫學方法，分析Th1/Th2/Th17/Treg平衡理論的合理性，並結合基因篩查結果，力圖揭示IL-7RA基因多態性影響MS易感性的免疫途徑，為深入闡明亞洲人群MS發病機制提供嶄新方向
結題摘要
多發性硬化(MS)發病機制迄今尚不明確。白細胞介素7（IL-7）及其受體在多發性硬化的免疫反應中起重要作用。本研究主要對IL-7Rα基因多態性和多發性硬化關係進行研究。本研究採用病例對照研究，通過基因測序的方法對病理組及對照組進行IL-7Rα基因多態性分析發現，IL-7R基因rs6897932位點SNP（C/T）在健康人群與中國北方漢族MS人群中基因型及等位基因分布頻率分布均存在差異，進一步說明該多態性位點與MS的發病存在相關性，但非明顯相關（p＝0.011）。通過Western blot對免疫細胞內IL-7/IL-7R信號通路上的蛋白的表達情況進行檢測，結果顯示在健康人群與MS人群免疫細胞內IL-7Rα蛋白的表達存在差異，流式細胞術檢測CD4+CD25+CD127low Treg的頻次存在差異，以及ELISA實驗也發現在MS患者中血漿中IL-7及sIL-Rα較健康對照組明顯降低，以上說明MS的發病機制很有可能與IL-7Rα的多態性相關，結合基因篩查結果，證明北方漢族MS的發病機理與IL-7R的SNP存在相關性，IL-7Rα的rs6897932基因突變改變了可溶性和膜表面的IL-7R的比率，觸發其下游信號轉導通道IL-7R/TSLPR功能變化，使得CD4+CD25highCD127lowFoxP3+調節性T細胞中所占比例發生異常。我們推斷在MS患者中，IL-7R/TSLPR信號傳導通道的改變可能導致Treg的再生受到影響，最終使Treg的功能異常。本研究力圖揭示IL-7RA基因多態性影響MS易感性的免疫途徑，為深入闡明亞洲中國北方漢族人群MS發病機制提供嶄新方向。
