痢疾疫苗

痢疾疫苗是預防細菌性痢疾的疫苗。痢疾疫苗全稱為口服福氏、宋內氏痢疾雙價活疫苗。引起細菌性痢疾的病原體有四種，但主要以福氏和宋內氏痢疾桿菌為主。使用口服福氏、宋內氏痢疾雙價活疫苗對人群進行免疫接種，是預防人群發病、降低發病率的重要措施。

基本介紹

• 中文名：痢疾疫苗
• 級別：預防
• 全稱：口服福氏、宋內氏痢疾雙價活疫苗
• 主要病原體：福氏和宋內氏痢疾桿菌為主

預防的疾病

痢疾桿菌

細菌性痢疾(簡稱菌痢)是夏秋季最常見的急性腸道傳染病，由痢疾桿菌引起，以結腸化膿性炎症為主要病變。細菌性痢疾在落後地區、水污染地區及洪澇災害地區流行範圍廣，傳播快，發病率高，對人類健康危害甚大。菌痢潛伏期最短數小時，最長可達一周，平均1-3天。據報導，一個人只要吃了帶有10個以上痢疾桿菌的食物，就很可能感染致病。痢疾桿菌喜歡在20℃-40℃的溫度下生活，37℃時生長繁殖最快，在陰暗潮濕及冰凍的情況下仍能生存數周。水源、土壤、蔬菜、瓜果、各種食品及生活用品上都有它的蹤跡。據測定，豬油，米飯，饅頭及西瓜上的痢疾桿菌，在條件適宜時，1-2小時就可繁殖5萬倍。痢疾病人和帶菌者是傳染源：他們的糞便中帶有痢疾桿菌，可能污染衣物、用品、玩具，並通過手、食物、水或飲料傳播污染。蒼蠅的帶菌率也很高，是重要的傳播媒介。菌痢多發生在夏秋季節。這是因為：⒈這個季節天氣炎熱，氣溫高，適合於痢疾桿菌生長繁殖。⒉夏秋季節新鮮瓜果蔬菜上市多，由於天熱，人們喜歡生吃瓜果蔬菜，但是不注意清洗消毒或自恃身強力壯，不洗手拿起來就吃，以至病菌與食物一起進入自己的胃腸道中。⒊夏秋季節人體要通過皮膚散掉更多的熱，以維持體溫衡定；樣使皮膚血管經常處於擴張狀態，而胃腸血管就相對收縮，血流相對減少，人體對胃腸道傳染病的抵抗力也隨之減弱。此外，著涼、過度疲勞、暴飲暴食以及患各種急、慢性疾病，當人體抵抗力下降時，也易誘發痢疾。潛伏期為數小時-7天，一般1-3天。臨床表現與感染菌型、菌量及機體狀況有關。

細菌性痢疾的風險

細菌性痢疾的由痢疾桿菌引起的急性腸道傳染病，首要經由過程糞－口途徑傳播，傳染劑量小，1－100個痢疾桿菌就能發生典型的痢疾、故該病發生率極高，近年來都位於法定甲、乙類流行症的發病率的前兩位，嚴重影響人民健康，尤其是嬰幼兒童的健康，為世界列國所正視。中國每年的陳述病例都在200萬例以上，此中有1%轉為慢性，滅亡數位於流行症的3－5位，嬰幼兒童患者易毀傷腸道功能，影響進一步發育。

症狀

典型的細菌性痢疾表現為發熱、腹痛、里急後重及膿血便。急性中毒性痢疾無明顯的消化道症狀，主要表現為全身中毒症狀。細菌內毒素還可造成微血管痙攣、缺血和缺氧，導致重要臟器功能衰竭、腦水腫和腦疝，死亡率高。

細菌性痢疾的風行特點

細菌性痢疾分四群，三十多個血清型，型間交叉保護較弱，但在中國首要風行菌型是福氏菌和宋內氏菌，兩者發病數占整個細菌性痢疾發病數的90%以上，部分地域達99.5%以上。

細菌性痢疾的耐藥性

細菌性痢疾人們往往不正視，認為拉肚子，服些抗菌素就可以了，可是沒有這么簡單，此刻分開到的痢疾桿菌幾乎都有不一樣的抗藥性，對有些抗生素的耐藥性甚至達到100%，服藥後治療結果欠好以至耽擱導致慢性痢疾帶菌造成終生疾苦。有的患“中毒性痢疾”來不及治療導致滅亡。

歷史

早期痢疾疫苗從滅活疫苗開始，試驗證實滅活疫苗很不理想，尤其是經非口服免疫途徑雖然能產生較高的體液抗體，但實際上並不能引起保護性免疫。這說明口服黏膜免疫的重要性。因此自20世紀60年代開始，疫苗研究轉向減毒活疫苗，但是由於早期的研究對疫苗株保持一定的侵襲力的注意不夠，因此，保護效果不理想，早期減毒活疫苗代表株時鏈黴素依賴株，T32 Istrati突變株。

隨著對痢疾疫苗的發展機理和免疫機制研究的深入，從20世紀80年代以後，痢疾疫苗工作者認識到，理想的痢疾活疫苗應是由一定侵襲力的減毒活疫苗。20世紀80年代中期formal等研究出E.coliK12/S.flexneri 2a雜交疫苗株，該株從遺傳結構的設計上就存在許多問題。為了獲得進一步的減毒突變，Venna等於1991年研究出福氏2a aro突變株，但不足以達到預期的減毒目標。先後研究出4個福氏突變株，其中包括福氏2a株。之後研究出宋內氏和志賀氏株。

組成和性狀

系用可表達福氏2a和宋內氏痢疾雙價菌體抗原的減毒痢疾菌株（FSM-2117），經培養收穫菌體後，加入凍乾保護劑，冷凍乾燥後製成的乳白色或略帶黃色的疏鬆體。本品所附疫苗稀釋劑中主要含有碳酸氫鈉、維生素等成份，用以中和胃酸和調節口感。每粒膠囊裝量為0.45g，含活菌數不低於8.3×109CFU。每人份疫苗（成人）為12粒膠囊。

用途

口服該菌苗後能誘導腸黏膜產生特異性抗福氏2a和宋氏痢疾菌sIgA免疫應答，從而獲得特異性免疫保護效果。

接種對象

3歲以上兒童和成人。適於免疫的各年齡組人群均可服用，重點人群為2-15歲兒童少年、水源管理人員、托幼機構保教人員、飲食從業人員、經常在外就餐人員、集體就餐人員及痢疾疫點周圍人群。

使用用法

用涼開水吞服即可，3次/人，每次間隔5-7天。服苗劑量見表(詳細資訊參閱疫苗使用說明書)。免疫時間：每年流 行季節前，3-6月最佳。

表口服痢疾疫苗服苗劑量表

年齡組

第一次

第二次

第三次

3-5歲

100億活菌

200億活菌

200億活菌

6-14歲

150億活菌

300億活菌

300億活菌

14-65歲

300億活菌

600億活菌

600億活菌

免疫效果

實驗室猴體免疫保護研究表明，以1600億福氏2a毒菌和宋內氏毒菌攻擊的保護率分別為70%和80%。
人體研究顯示，服用菌痢雙價活疫苗後，腸道特異性分泌性抗體測定結果如下：抗福氏2a抗體陽轉率71%、抗宋內氏痢疾抗體陽轉率77.9%，說明該疫苗能在人體中產生特異性的廣泛的免疫應答。流行病學觀察資料表明，半年內對總的志賀氏痢疾保護率為59.5%；對福氏2a的保護率為65.5%。由此結果可以看出，該疫苗不僅保護作用明顯，而且具有良好的廣譜作用。

接種反應和禁忌症

⑴接種反應 口服該疫苗後全身及腸道反應輕微，偶有噁心、腹痛、便稀和胃腸道不適感。
⑵禁忌症 有免疫缺陷、免疫功能不全、嚴重胃腸道疾患、急性傳染病、發熱及心、肝、腎疾患者忌服。

注意事項

本品應在空腹或半空腹時服用；啟開安瓿和服用時，切勿使消毒劑接觸疫苗；安瓿有裂紋、標籤不清者，不可使用；安瓿開啟後，疫苗應及時用完。2-8℃暗處保存和運輸或-20℃保存。20℃保存，有效期一年；2-8℃保存，有效期6個月。在盒簽標明的失效期前使用。

發展方向

一種候選疫苗往往只針對一種主要的血清型。一種用來定向預防由三種主要致病鏈（福氏志賀菌2a型，痢疾志賀菌I型和松內志賀菌）的三價疫苗的研究發展即將進行。最主要是痢疾志賀菌I型疫苗的發展。世界衛生組織提出：理想的疫苗應該很容易就能進行免疫，口服更適宜，如果能滿足下列要求，儘管是注射用疫苗也應該不放棄，這些要求是：能很好的耐受；一個單一劑量的注射就能產生高水平、長期的保護；多價的；定向的抵抗引起地方性或暴發流行的感染的最典型的菌痢血清型；並且要很容易就能生產。

研究進展

構建痢疾減毒活疫苗仍然存在不穩定的遺傳特性以及導致這種遺傳不穩定的潛在因素，因此對痢疾減毒活疫苗株的發展策略應該進行修正，將確定的編碼痢疾主要保護性抗原的基因首先進行克隆，去除可能導致不穩定的因素，然後藉助其他腸道減毒活疫苗株進行表達，應試發展痢疾減毒疫苗株較合理的研究路線。

近年來的一些研究報告指出，侵入上皮細胞後的痢疾桿菌雖然守信被細胞內的吞噬小體所吞噬，但痢疾桿菌被吞噬以後可將吞噬小體溶解，而細菌抗原可以直接釋放到細胞漿內，並傳遞給抗原呈遞細胞。利用痢疾疫苗株的這一特性，一些試驗室開始開展以減毒痢疾疫苗株作為DNA疫苗載體的研究。減毒痢疾疫苗株可經口服途徑免疫，運載編碼特異性抗原的DNA疫苗到黏膜免疫系統，使很有希望的DNA疫苗載體。

《疫苗流通和預防接種管理條例實施手冊》