疏勒城之役,金蒲城戰鬥後,耿恭於永平十八年(75)五月移駐於有澗水可固守的疏勒城(在今新疆吉木薩爾境)。七月,北匈奴軍又來攻。恭募勇士數千(一作四十)直馳北匈奴軍,敵散走。北匈奴又壅絕澗水,切斷城內守軍水源。守軍穿井深50丈無水,遂榨馬糞汁飲而止渴。後井中出水如湧泉,恭令揚水城上以示敵。北匈奴軍退去。八月,漢明帝死。十一月,焉耆、龜茲叛漢。北匈奴又迫脅車師共擊耿恭。疏勒城被圍數月,糧盡,士卒以煮鎧、弩上的皮革為食,同生死,無二心,雖僅數十人,仍堅守孤城。北匈奴誘恭降,恭斬其使。次年三月,漢軍迎恭等還入玉門關。